注射用替加环素说明书

【药品名称】

通用名：注射用替加环素

商品名：注射用替加环素

【生产企业】

浙江海正药业股份有限公司

【成份】

本品主要成份为替加环素。

本品辅料为：乳糖、盐酸

【作用与适应症】

本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：

复杂性腹腔内感染:由弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株）、咽颊炎链球菌族（包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌所致者。

复杂皮肤及软组织感染：由大肠埃希菌、肠球菌（万古霉素敏感株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药株）、无乳链球菌、咽颊炎链球菌属（包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌），化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎杆菌和脆弱拟杆菌所致者。

社区获得性肺炎：由肺炎链球菌（青霉素敏感株）、流感嗜血杆菌（β一内酰胺酶阴性株）和嗜肺性军团病杆菌等所致，包括并发菌血症。

为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。在尚未获知这些试验结果之前，可采用本品作为经验性单药治疗。

为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。

仅在已知和怀疑不宜使用其他抗菌药物治疗时才使用本品治疗

【规格】

50mg

【用法用量】

剂量和用法：

常规剂量

静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，每12小时50mg。替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约30~ 60min。

替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14天。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。

肝功能不全患者

轻至中度肝功能损害（Child Pugh分级A和B级）患者无需调整剂量。根据重度肝功能损害患者（Child Pugh分级C级】的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为100mg，然后每12小时25mg。重度肝功能损害患者（Child Pugh分级C级）应谨慎用药并监测治疗反应。

肾功能不全患者或接受血液透析的患者

肾功能不全或接受血液透析的患者无需进行剂量调整。

本品在18岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量。

药品配制与处理：

本品每瓶应该以5.3m10.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或者乳酸林格氏注射液进行溶解，配制的替加环素溶液浓度为10mg/ml（注：每瓶超量6%，因此5ml的配制溶液相当于50mg药物。）。轻晃药瓶直至药物溶解。从药瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液体的静脉输液袋中或其他合适的输液容器（如玻璃瓶）中(100mg剂量配制2瓶，50mg剂量配制1瓶)。静脉输液袋或其他合适的输液容器（如玻璃瓶）中药物的最高浓度应为1 mg/ml。配制的溶液颜色应呈黄色至橙色。如果不是，则不应使用，应将此溶液丢弃。

在给药之前应该对药物制剂进行肉眼可见的颗粒和变色（如绿色或黑色）检查。注射用替加环素复溶后形成的溶液可在室温下贮藏达24小时（包括在本品小瓶包装中贮藏达6小时后在静脉输液袋袋中贮藏可达18小时）。此外，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液复溶后应立即转移至静脉输液袋或其他合适的输液容器（如玻璃瓶），在2—8℃冷藏条件下可贮藏48小时。

本品可通过专用输液管或Y型管静脉给药。如果同一输液管连续用于输注多种药物，应该在输注本品前后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗管线。经共用管线给药应该使用与替加环素及其他任何药物相容的注射溶液。

相容性：

相容的静脉输注溶液包括0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液( USP)。

当使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液通过Y型管给药时，本品与下列药物或稀释液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、庆大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、盐酸利多卡因、甲氧氯普胺、吗啡、去甲肾上腺素、哌拉西林，巴坦（EDTA制剂）、氯化钾、异丙酚、盐酸雷尼替丁、茶碱和妥布霉素。

不相容性：

下列药物不应通过同-Y型管与替加环素同时给药：两性霉素β、两性霉素β脂质体复合物、地西泮、艾美拉唑和奥美拉唑。

【副作用与不良反应】

文献资料介绍的注射用替加环素的不良反应如下：

临床试验经验

由于临床研究是在各种条件下进行的，一种药物临床研究所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床研究所观察到的不良反应发生率进行比较．而且也不能反映实际的不良反应发生率。

在多个临床研究中，共有2514例患者接受了替加环素治疗，其中7%患者因治疗中出现不良反应而中止替加环素治疗，而所有对照组患者中6%因治疗中出现不良反应而中止治疗。

下表所列为到疗效检验访视为止，治疗中出现的发生率≥2%的不良反应的发生率。

对全部13个设有对照组的…期和IV期临床研究进行分析，接受替加环素治疗的患者死亡率为4.0%(150/3788)，接受对照抗生素的死亡率为3.0%( 110/36)。在对这些研究的汇总分析中，基于按研究权重分层的随机效应模型，替加环素和对照药物之间校正后的全因死亡率风险差异为0.6%(95%Cl 0.1， 1.2)（见下表）。导致这种不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基础疾病的恶化或并发症的结果。

CAP=社区获得性肺炎；cIAI=复杂性腹腔内感染；cSSSI=复杂性皮肤和皮肤软组织感染；HAP=医院获得性肺炎；VAP=呼吸机相关性肺炎；RP=耐药菌；DFI=糖尿病足感染。

替加环素治疗组和对照药治疗组中患者死亡百分比的差异：采用不伴有连续性校正的正态近似法计算各种感染类型的95%Cl。

校正的总体(基于按研究权重分层的随机效应模型）风险差异及相应95%Cl。

这些为医院获得性肺炎( HAP)人群中的亚组。

注：临床试验包括300、305、900( cSSSI)．301、306、315、316、400( cIAI)．308和313( CAP )．311( HAP)，307[在甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)或万古霉素耐药肠球菌(VRE)感染患者中进行的革兰氏阳性耐药菌试验]和319（伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染）。

在对照临床研究中，替加环素治疗组患者感染相关严重不良事件的发生率较对照组高，分别为7%和6%。替加环素治疗组脓毒血症，感染性休克严重不良事件的发生率较对照组高，分别为2%和1%。因为治疗组间此亚组患者存在基线差异，所以结果与治疗的关系不能明确。

治疗中出现的最常见的不良反应为恶心、呕吐，通常发生于治疗的第1~2天。大多数与替加环素和对照药物相关的恶心及呕吐的严重程度为轻至中度。替加环素治疗组患者恶心的发生率为26%（轻度占17%，中度占8%，重度占1%)，呕吐的发生率为18%（轻度占11%，中度占6%．重度占1%）。

复杂性皮肤和皮肤软组织感染( cSSSI)患者中，替加环素治疗组和万占霉素／氨曲南治疗组恶心的发生率分别为35%和9%．呕吐的发生率分别为20%和4%。复杂性腹腔内感染( cIAI)患者中，替加环素治疗组和亚胺培南／西司他丁治疗组恶心的发生率分别为25%和21%．呕吐的发生率分别为20%和15%0社区获得性细菌性肺炎( CABP)患者中，替加环素治疗组和左氧氟沙星治疗组恶心的发生率分别为24%和8%．呕吐的发生率分别为16%和6%。

替加环素治疗组与中止治疗相关的最常见原因为恶心(1%)和呕吐（1%）。对照组与中止治疗相关的最常见不良事件为恶心(<1%)。

下列不良反应在接受替加环素治疗的临床试验患者中并不常见(<2%)：

全身性不良事件：注射部位炎症、注射部位疼痛、注射部位反应、感染性休克，过敏反应，寒战，注射部位水肿，注射部位静脉炎。

心血管系统：血栓性静脉炎。

消化系统： 食欲减退、黄疸、排便异常。

代谢／营养系统： 肌酐水平升高，低钙血症，低血糖症，低钠血症，血清AST和ALT升高。

神经系统： 嗜睡。

特殊感觉： 味觉倒错。

血液淋巴系统： 部分凝血活酶时间(aPTT)延长，凝血酶原时间(PT) 延长，嗜酸性粒细胞增多，国际标准化比率( INR)升高，血小板减少。

皮肤及其附属结构： 瘙痒。

泌尿生殖系统： 阴道念株菌病、阴道炎、白带。

上市后经验

下述为替加环素上市后使用过程中出现的不良反应，由于这些不良反应属于自发性报告，而且人群数量难以确定，所以不太可能可靠地评估它们的发生率，或者建立与药物暴露的因果关系。

过敏反应，类过敏反应

急性胰腺炎

肝脏胆汁瘀积和黄疸

【禁忌】

禁用于已知对本品任何成分过敏的患者。

【注意事项】

一般注意事项

肠穿孔

当考虑单用本品治疗临床明显可见的肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染( cIAI)时，应该谨慎。在cIAI临床研究中(n=12)，6名接受替加环素治疗的患者和2名接受亚胺培南，西司他丁治疗的患者出现肠穿孔，并发生脓毒血症，感染性休克。6名接受替加环素的患者APACHE II评分（中位数=13）较2名接受亚胺培南／西司他丁的患者（APACHEII分为4和6）高。由于两治疗组间基线APACHE II评分存在差异，且总体病例数少，此结果与治疗的关系尚未确证。

四环素类药物效应

替加环素在结构上与四环素类抗生素相似，可能存在相似的不良反应。此类不良反应包括：光敏感性、假性脑瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者导致BUN升高、氦质血症、酸中毒和高磷酸盐血症）。和四环素类药物一样，替加环素使用中报道有胰腺炎的发生。

二重感染

与其他抗生素类制剂相似，本品的使用可导致不敏感微生物的过度生长．包括真菌。治疗期间应该密切监测患者病情变化。如果出现二重感染，则应该采取适当措施。

耐药菌的发展

在未确诊或高度怀疑细菌感染情况下，处方本品不仅不会使患者获益，还会增加耐药菌出现的危险性。

患者须知

应该告知患者，包括本品在内的抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染（如普通感冒）。当采用本品治疗细菌感染时，应该告知患者，尽管疗程早期通常可感觉病情好转，但药物应该继续使用。遗漏给药或未完成全部治疗过程科导致：

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后中止。有时在开始接受抗生素治疗后，甚至在最后一剂抗生素后的两个月或数月，患者会有水样便和血便（有或没有胃痛和发热）。如果发生，患者应该尽快告知医生。

替加环素在有严重基础疾病的感染患者中的治疗经验有限。

本品在临床使用时请参考国外临床试验数据。

【药物相互作用】

只对成年人进行了药物相互作用研究。

在药物相互作用研究中，同时给予健康受试者本品（首剂100mg．然后每12/小时50mg）和地高辛（首剂0.5mg继之0.25mg口服，每24小时一次】，替加环素能使地高辛的C_max轻度降低13%．但对地高辛的AUC或清除率并无影响。以ECG间期改变作为衡量标准，C_max轻度改变并未影响地高辛的稳态药效学效应。另外，地高辛不影响替加环素的药代动力学特性。因此，本品与地高辛合用时两者均无需调整剂量。

健康受试者同时应用本品（首剂100mg．然后每12小时50mg）和华法令（单剂量25mg）可导致R-华法令和S-华法令的清除率分别减少40%和23%.C_max分别升高38%和43%，AUC分别增加68%和29%。替加环素未显著改变华法令对INR豹影响。另外，华法令未对替加环素的药代动力学特性造成影响。然而，替加环素与华法令合并用药应该监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验。

人肝微粒体体外研究结果提示，替加环素不抑制下列6种细胞色素P450( CYP)亚型所介导的代谢过程：IA2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此预期替加环素不会改变需经上述代谢酶代谢的药物的代谢过程。另外，因为替加环素的代谢并不广泛，预期那些抑制或诱导这些CYP450亚型活性的药物不会影响本品的清除率。

抗生素与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。

【包装】

中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，1瓶／盒。

【药物分类】

其它抗生素