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・１９Ｏ・ 垦 焦壁匿堂壅查 ！生 旦箜蛰卷第２期ｈｔ Ｊ ＬａｂＩｖｉｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００７，ＶｏＬ ２８，Ｎｏ．２ ・其他・ 乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原检测的临床意义 张振萍 刘建华 刘翠 【摘要】 床意义。 探讨乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原（ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ）－￣乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的感染、复制 关系・阐述检测乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原（ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ）对乙型肝炎的实验室诊断和疗效观察的临 【关键词】肝炎抗原，乙型；肝炎，乙型； 肝炎病毒，乙型病毒复制 中圈分类号：Ｒ４４６．６２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７３—４１３０（２００７）０２—１９０—０２ 乙型肝炎是我国最为常见的感染性疾病之一，且近年来其 感染率有明显上升趋势。随着对乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原 （ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ）研究的深入，发现乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原 ＨＢｅＡｇ是临床上判断ＨＢＶ在宿主体内复制和具有传染 性的重要血清学指标。ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性通常被当作ＨＢＶ感 染及复制的金标准 ］。当ＨＢｅＡｇ阳性时。ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ、 ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ三者问有很好的一致性。以前认为， ＨＢｅＡｇ转化为抗ＨＢｅ。预示ＨＢＶ复制终止。疚病开始缓解 但是正如Ｐｉｃｈｏｕｄ等 报道。部分慢性乙肝患者经过抗病毒治 疗后，ＨＢｅＡｇ转化为抗ＨＢｅ。用定量ＰＣＲ方法仍可检测到活 （ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ）在乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染、复制及刺激机 体产生免疫应答等方面起着重要作用 作为一项新的检测乙 型肝炎病毒（ＨＢＶ）的血清学指标，乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原 （ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ）的检测已经普遍应用于乙型肝炎的临床实验 室诊断和疗效观察［１］ 乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原的生物学特性 跃的ＨＢＶ复制。闵福援等 研究显示，ＨＢｅＡｇ阴性抗ＨＢｅ 阳性患者中，ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率分别为 ３６．６ 和３５．３％，说明ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ检测能敏感地反映 乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ。ＨＢＶ）是一种非细胞毒性 的嗜肝病毒。其所致的肝细胞损坏是由机体针对ＨＢＶ特异性 抗原的免疫反应所引起的。在ＨＢＶ复制过程中，其病毒抗原 往往表达于肝细胞膜上或细胞浆内。当机体的免疫细胞作用于 这些抗原时，引起肝细胞损坏。乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）由一个 不完全双链ＤＮＡ组成，约３ ２００个氨基酸。长链Ｌ含４个开 放读码框架Ｓ区、Ｃ区、Ｐ区、Ｘ区。为病毒蛋白编码区。乙型 ＨＢＶ复制情况。尤其是在部分慢性乙肝患者经抗病毒治疗后 ＨＢＶ前Ｃ区末端发生变异，使ＨＢｅＡｇ转化为抗ＨＢｅ时，能准 确地反映ＨＢＶ在体内是否继续复制，弥补了因ＨＢｅＡｇ的缺 失而造成的诊断和治疗的困难。因此，ＨＢＶ ｐｒｅＳｌ—Ａｇ的检测 在反映ＨＢＶ复制及传染性方面比ＨＢｅＡｇ更有意义： ３．乙型肝炎的预后及药物疗效的判断：在急性ＨＢＶ感染 中。ＨＢＶ ｐｒｅＳｌ￣Ａｇ和针对ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ的抗体是患者血清 中出现最早的标志物，同时，在机体正常的免疫清除反应下，这 两种标志物在患者血清中消失也早于ＨＢｓＡｇ阴转、ＨＢｅＡｇ阴 转和抗ＨＢｅ血清转换。ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ阴转越早。预后越好， 它是ＨＢＶ清除的最早迹象。若患者血清中ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ 持续阳性，则提示病情向慢性发展且可能有肝功能损害。在急 性乙型肝炎患者中，ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ先于ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转，提 示疾病预后良好。抗ＨＢＶ ｐｒｅＳ１的出现一般提示病毒的清除 肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）编码区（Ｓ区）由ｓ、前ｓ１和前ｓ２ 基因组成。分别编码Ｓ、前Ｓ１和前Ｓ２ ３种主要蛋白，从而共同 构成ＨＢＶ外壳蛋白口］。ＨＢＶ ｐｒｅＳｌ—Ａｇ含有肝细胞膜受体， 参与并介导病毒颗粒粘附于宿主肝细胞，在ＨＢＶ感染机体和 机体免疫应答中起重要作用。 检测乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原的临床意义 １．ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ是ＨＢＶ感染的重要血清学指标，并且 可用于ＨＢＶ感染的早期诊断。 和疾病的痊愈。检测ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ及其抗体能敏感地反映 ＨＢＶ的复制与清除，因此是乙型肝炎的药物疗效观察和判断 预后的良好指标。 病毒学研究表明。前Ｓ蛋白，包括前Ｓ１蛋白和前Ｓ２蛋白 是乙肝病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）氨基端延长的一段多肽。前Ｓ１ 蛋白作为ＨＢＶ外壳蛋白成分，只存在于ＨＢＶ感染的阳性血 清中，一般与ＨＢｓＡｇ共同表达。因此，ＨＢＶ ｐｒｅＳｌ—Ａｇ可作为 ＨＢＶ感染的～项血清学指标。在急性ＨＢＶ感染中。ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ和针对ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ产生的抗体是患者血清中出 现最早的标志物，在转氨酶升高之前即可被查出，对早期诊断 ４．ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ与肝功能损害的关系：ＨＢＶ感染宿主 后，宿主对ＨＢＶ的免疫应答通常包括病理性清除和非病理性 清除反应。当病理性清除ＨＢＶ反应中，ＣＤ８ Ｔ细胞、ＣＤ４ Ｔ 细胞亚群（Ｔｈ１）和巨噬细胞被大量活化，并参与免疫杀伤，使 受感染的肝细胞凋亡和坏死，造成明显的免疫病理损害。大多 数乙型肝炎患者，所表现的只是病理性免疫反应，出现肝功能 反复异常，ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ持续阳性。有 研究报道，ＨＢＶ ｐｒｅＳ１－Ａｇ作为ＨＢＶ的外壳成分在ＨＢＶ感染 宿主细胞过程中起着关键作用［６］。一方面，ＨＢＶ ｐｒｅＳ１－Ａｇ蛋 白２１～４７段可与肝细胞膜上的相应受体直接结合Ｉ另一方面， ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ ２１～４７段可与宿主细胞膜（下转第１９２页） 乙肝病毒（ＨＢＶ）感染和切断传染源有重要作用 ２．ＨＢＶ ｐｒｅＳ１一Ａｇ能敏感地反映ＨＢＶ的复制情况，并且 是具有传染性的重要血清学指标。 作者单位；２５００２２山东省济南市第五人民医院检验科 维普资讯 http://www.cqvip.com
・１９２・ 国际检验医学杂志２００７年２月第２８卷第２期１ｍ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ．Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００７，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．２ 置特殊清洗程序比较，单独测定ＴＢＡ和ＴＢＡ、ＴＣｈ、ＣＲＥ ３个 项目联合测定结果间差异都有统计学意义（①与③，混合血清 ￡＝一４．５０１ ７，Ｐ一０．０００ ２；患者血清￡一一３．６２０ ５，Ｐ一 导致一份混合血清连续测定ＴＢＡ的值从６３．３ ｔＬｍｏｌ／Ｌ一直下 降到３．１￣ｕｍｏｌ／Ｉ 。有时结果忽高忽低，甚至出现负值。当调 整试剂舱中的试剂摆放位置后，结果有明显好转，但与设置特 殊清洗程序的测定结果相比，结果仍有统计学意义（表２，３）。 ３．对于因试剂间携带污染影响测定结果的问题，可采用调 整试剂摆放次序或将有干扰的试验相互隔离的办法［４］。但究 竟哪些试验间存在干扰，干扰的原因如何？怎样隔离试验项目 可有效避免相互干扰？都不是非常明确的，这就给实际操作带 来困难。当然，如有条件将已知有相互干扰的实验项目分别设 置在不同的分析模块或用不同的仪器测定，是防止干扰的根本 办法 ０．００１ ８；②与④，混合血清ｆ一一４．１２０ ４。Ｐ一０．０００ ６；患者血 清ｆ一一４．８７５ １，Ｐ一０．０００ １）。 裹３设置与未设置特殊清洗程序测定总胆汁酸 结果的比较（患者血清） ４．有特殊清洗功能的生化分析仪，可设置特殊清洗程序。 对可疑有干扰的试验加试剂前后对试剂针和固定比色杯进行 特殊清洗，以消除试剂携带污染对实验结果的影响。实践证 注： ①与②比较Ｉ ①与③比较１ ⑦与④比较。 明，这一办法是行之有效的。 参 考 文 献 讨 论 Ｅ１３顾光煜，郭群，高磊．肌酐和总胆圊醇试剂对总胆汁酸测定结果 的影响ＦＪＩ．临床检验杂志，２００５，２３（５）：３６１—３６２． Ｅ２３沈振芳．总胆固醇试剂对总胆汁酸测定有携带污染ＥＪ］．江西医 学检验，２００５，２３（３）ｔ ２３６． １．全自动生化分析仪的普及应用与规范化商品试剂盒的 使用，大大降低了检验人员的劳动强度，更使生化检验的质量 与时效得到明显的提高，但同时也带来了由于试剂问携带污 染、标本间携带污染等影响检验结果的新问题。据文献报道， 酶法测定总胆固醇与肌酐试剂对总胆汁酸测定有干扰［１ ］，钒 酸盐氧化法测定直接胆红素试剂对丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ） 有负干扰，葡萄糖氧化酶法试剂对酶法测定钾有正干扰［３］，严 重影响测定结果的正确性 ［－３３李浩，缪应业，郭昭静．生化自动分析仪分析顺序对测定结果的 影响［Ｊ］．临床检验杂志。２００１．１９（４）：２１２． Ｅ４３于雷．生化自动分析仪项目间试剂的交叉污染及其避免方法［Ｊ］． 临床检验杂志，２００３，２１（３）ｔ １６８． ２．实验发现，未设置特殊清洗程序状态下，由于携带污染 （收稿日期：２００６－０６－２３） （上接第１９０页） Ｅ２３黄学忠，吴祥，黄秀琴，等．乙型肝炎病毒基因组Ｓ区编码产物 上的ＩＬ－６台有的识别位点结合，均可介导ＨＢＶ侵入宿主细 胞，导致肝功能的损害。 小 结 的检测及临床意义［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２００２，１８（１）ｔ ３３－３４． ［３３程钢，何蕴韶，周新宇．荧光定量聚合酶链反应检测乙型肝炎病 毒ＥＪ］．中华医学检验杂志，１９９９，２２（３）｛１３５—１３８． Ｅ４３ Ｐｉｃｈｏｕｄ Ｃ，Ｂｅｒｂｙ Ｆ，Ｓｔｕｙｖｅｒ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｖｉｒａｌ ｒｅｐｌｉ— ｃａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ａｎｔｉ—ＨＢｅ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ 总之，乙型肝炎病毒前Ｓ１抗原（ＨＢＶ ｐｒｅＳｌ—Ａｇ）的检测， 在乙型肝炎的早期诊断、药物疗效的观察、疾病预后判断，以及 ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０００，３２（２）Ｉ ３０７—３１６． Ｅ５］闵福援，孙桂珍，王健，等，前Ｓ１蛋白在乙型肝炎诊断及判断预 后中的作用ＥＪ］．中华检验医学杂志，２００４，２７（４）ｔ ２２４－２２６． ｒ－６３姚云清，张定凤．乙型肝炎病毒感染、复制及其清除机制ＥＪ］．中 华肝脏病杂志，２００２，１０（５）ｔ ３９８－４００． 病毒在体内的复制等方面都有重要价值。 参 考文 献 Ｅｌ３夏邦世，沈忠海，马红松，等．慢性乙型肝炎患者ＨＢＶ前Ｓｌ抗 原及ＨＢＶ－Ｍ和ＨＢＶ－ＤＮＡ与肝功能的关系ＥＪ］．中华检验医学 杂志，２００４，２７（９） ５７５—５７６． （收稿日期ｚ２００６－０２－１７）
