江西医药 2017 年 1 月第 52 卷第 1 期 Jian*xi Medical Journal,Janurary 2017, Vol 52,Nol
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•论著•
枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停安全性 和有效性分析！
晏长红，余曼莉，何玲，江英，张婧
!江西省儿童医院早产儿病房，南昌330006&
摘要：目的探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效及安全性。方法选择2014年3月至2015年；月我院 早产儿病房收治的早产儿呼吸暂停患儿，采用前瞻性随机数字表法将患儿分为治疗组与对照组，两组患儿都在常规治疗(:保 持正确的体位、按摩脊背、弹足底％不能缓解时加用药物治疗，治疗组给予枸橼酸咖啡因，对照组给予氨茶碱，比较两组患儿 的治疗效果和不良反应(烦躁不、心动过速、高血糖症、脱水、低血钾症、胃潴留％发生率。最终纳入研究的患儿共65例，治 疗组35例，对照组30
。结果两组患儿显效率、总有效率及不良反应&
%发生率比较，差异均有统计学意义(！<
0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停全有效。
关键词.枸橼酸咖啡因（氨茶碱（早产儿（呼吸暂停中图分类号:？722.6
文献标识码:B
文章编号：1006-2238(2017)01-017-03
D01：10.3969/j.issn.1006-2238.2017.01.006
Analysis of the safety and effectiveness of caffeine citrate in the treatment of apnea of prematurity YAN Changh〇ng，YU
Manli，HE Ling，et al. Premature ward，Jiangxi Provincial Children's hospital，Nanchang 330006，China.Abstract ： Objective To investigate the clinical effect and safety of Caffeine citrate in the treatment of apnea of prematurity. Methods Premature infants with apnea were admitted to our premature ward from March 2014 to August 2015. The patients were
prospectively allocated to treatment group and control group. Two groups all received drug therapy when the conventional treatment (keep the correct position，massage back，playing a foot) did not relieve apnea. The treatment group received treatment of caffeine citrate，while the control group received the treatment of the aminophylline. The treatment effects and the incidence of adverse reactions (dysphoria，tachycardia，hyperglycemia，dehydration，hypokalemia，gastric retention) of the two groups were compared. Finally sixty-five infants were included in the research. There were 35 cases in the treatment group and 30 cases in the control group.
Results There were statistically significant difference in comparison with significant effective rate，total effective rate and the inci
dence of adverse reactions (except for gastric retention) between two groups &P<0.05). Conclusion Caffeine citrate is safe and effective in the treatment of apnea of prematurity.
Key words： Caffeine citrate ； Aminophylline ； Prematurity ； Apnea
早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，A0P) 分原发性呼吸暂停和发性呼吸暂停，
在
：
将早产儿原发性呼吸暂停简称为A0P，多发生 胎龄<34周或出生体重<1750g的早产儿，生后2- 7d发病。
、体重越轻，发生率
[1]，30-32
f达丨
周早产儿约50\"，
28-29周早产儿
1.1研究对象选择2014年3月至2015年8月 我院早产儿病房收治的72 A0P患儿，采用前瞻性随机数字法将患儿分为治疗组与对照组 36 例。入选标准:⑴生 /min、 。 制的败
、 ：⑴
28-32周;⑵A0P :断
率减慢<100；⑶生后10
!6次的呼吸暂停发
：
病、Hb<100g/L、未
管系
\\4]:呼吸暂停超过20s，
和度和
天内人院;⑷人选前24h
病、发的
85%[2]，体重<2500g的发病率为25\"，体重<1000g 的发病率为90\"[3]。早产儿发的A0P给予 的 物为
吸 能 性
呼吸， 反 发 的 A0P生儿
。
前
治疗药
究
药物咖啡因和氨茶碱，
发性呼吸暂停&早产儿
休克、明确的代谢性疾病、
常、体温常、气道阻塞等种病引起的呼 吸暂停％;⑵因经济因未完成治疗;⑶需要机械通 气;⑷人选时正在使用其他 照组 30 。
活性药物
的。最终纳人研究的患儿 65例，治疗组35例，对
分析比较我科1年半来咖啡因和氨茶碱治疗A0P 的效率和不良反应的发生率。1对象与方法
'基金项目：江西省卫生计生委项目，编号=20155596
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1.2方法所有人选病例均给予保暖，心电监护仪 监测患儿呼吸、心率和经氧和度。 儿出呼吸暂停， 激，及时吸
加
兴奋呼吸
氧、
、
物，保持呼吸
吸氧，
，效果患儿 ，加用发现患
1.4观察项目记录两组患儿一般资料，包括性别 构成、日龄、出生体重、出生胎龄、Apgar评分（lmin 和5min)、药前A0P发作次数；观察两组患儿呼 吸暂停发的间及数，定其疗为显、有
无留。1.5统计学
应 SPSS 19.0统计软件，计
#检验，计数
资料以均值！标准差(\"±S)表示，采资料以数和率表示，采用
（观察两组患儿药的不良反应：烦躁
不安、心动过速、高血糖症、脱水、低血钾症、胃潴
血氧饱和度在90C-95%。对于反复发
的甲基黄
药物，对照组加用 2mg/kg加入5CGS生产），
为
氨茶碱，负荷剂量为5mg/kg，20-30min内静脉滴 注，12h后给予维持量， 啡因（意
量5mg/kg，每24h1 停 CPAP呼吸
药
10ml中，每12h1次治疗；治疗组
20mg/kg，缓慢静脉滴注（30min )，24h后给予维持
治疗，两组疗程均为呼吸暂
均给予无
。其他治疗按照早产儿
停止5-7d为止，治疗无
Yates校正卡方检验和Fisher 切概率法，！<0.05为有统计学意义。2结果
2.1两组患儿一般资料比较出生时性别构成比， 日龄、出生体重、胎龄、Apgar评分和
前24h
A0P 数，方面差异均无统计学意义(！>0.05)。见 表1。
2.2两组患儿临床疗效比较治疗组的临床疗效 明显优于对照组。治疗组显效率及总有效率别 为 77.41%(27/35)、91.43%(32/35)，对照组 46.67% (14/30)、66.67%(20/30)，两组差异均有统计学意 义(！<0.05)。见表 2。
[5]，防治感染、脑损伤、肠内和肠外营养支
。
1.3疗效判断标准⑴显效：用药治疗后24h内 A0P明显减少，48h内得到控制及停药后不再复 发;⑵有：用药72hfAOP发 无减轻或加重。
数较前减少，
间较前缩短;⑶无效：药72h f A0P发
表1两组患儿一般资料比较(！±S)
组别治疗组对照组
$2/$%
例数
3530
别男
2321
女
1290.1360.713
日龄
6.06±2.174.93!2.73-1.8490.069
出生体重（克）胎龄（周）
1633.06±193.351682.17±202.93
0.9980.322
29.87±1.1629.80±1.21-0.2330.817
Apgar评分1min 7.20±0.87 7.03±1.30 -0.763 0.448
5min7.09±0.857.03±0.76-0.2590.797
A0P次数8.60±1.938.40±1.75-0.4350.665
表2两组患儿治疗效果比较[n( %)]
组别治疗组对照组X2值!值
显
2714
数有
56
数无
310
数合计
3530
显率(％)
77.1446.676.4424.74
总有率(％)
91.4266.670.0110.029
2.3两组患儿不良反应发生率比较治疗组不良
反应烦躁不安、心动过速、高血糖症、脱水、低血钾 症的发生率均少于对照组，两组差异均有统计学 意义(！<0.05)，两组不良反应胃潴留的发生率两组 相似，差异无统计学意义(！>0.05)。见表3。3讨论
早产儿呼吸暂停过缓可增加脑积水、脑室内出血及神经系统发育 异常的危险，其发病可能与早产儿神经和呼吸功 能发育不完善有关，主要治疗药物为甲基黄 '药物 和 ， 和 治疗A0P的疗效和安全性，对于正确治疗A0P和避 免患儿缺氧脑损伤，降低病死率及伤残率是十分 要的。
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表3两组患儿不良反应发生率比较[n(%)]
不良反应烦躁不安心动过速高血糖症脱水低血钾症胃潴留
治疗组(35例）
1 (8.57)4(11.43)0(5.71)1(17.14)2(14.29)7(5.71)
对照组（30例）6(13.33)10(16.67)4(10)7(23.33)8(16.67)7(6.67)
0:040:040:040:020:040:77
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茶碱，胃潴留不良反应发生率与对照组相似，可能与产
所
产 在的
胃
发
不
有
。
，本研究 是
较 ， 在
的
报道较少，其近
。
咖啡因治疗早的
，
的安全性有效性均优于氨茶碱，
治疗产 短，
药物。但是，由于远的不良反
本文观察例数较少，加上枸橼酸咖啡因在国内上 应还需更多前瞻性研究
参考文献
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疗效观察
治疗进展[J].国外医学儿科
氨茶碱是传统的A0P治疗药物，但存在治疗 安全范围较窄，中毒血药浓度与有效血药浓度很 接近，，且疗效不满意，所以临床应用有局限性。国 外自二十世纪七十年代Aranda[8]开始研究咖啡因 治疗A0P，有代表性的文献报道有：Charles等A9B研 究发现，咖啡因的表观分
性
非性
统发
于产儿的
国 外报道表 不
药，临床使用 性。过
，因
，
在低出生率则月龄的月儿和成人，本品用，达到96-101h。以上
咖啡因安全 ，
，1d 临床
1汐有可比
、有效，且不良反应少。组的疗效
较发现，治疗组治高于对照组（77.41%
咖啡因治
。由于产的
血药浓度，而且 研究中组
[7] 罗宏斌，刘淑兰，廖志伟.水平7CPAP配合纳狢酮治疗早产儿
原发性呼吸暂停的临床研究[J].江西医药，2011，46(11): 1021.[8] Aranda JV，Cook CE，Gorman w，et al. Pharmacokinetic profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea[J]. J Pediatr， 1979,94(4)： 663-668.
[9] Charles BG，Townsend SR，Steer PA，et al. Caffeine citrate treatment for extremely premature infants with apnea: population pharmacokinetics，absolute bioavailability，and implications for therapeutic drug monitoring[J]. Ther Drug Monit，2008,30(6): 709716.
(收稿日期2016-08-02)
疗有效率及总有效率
46.67%,91.43%比 66.67%)， 疗A0P的疗效优于氨茶碱。
研究
发现，治疗组 脱水 组，
组
的不良反应发生率比较后 躁不安、心过速、高血糖症、
于对照
血钾症不良反应发率
咖啡因治疗A0P的安全性于氨
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