Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ ＹｉｎｇＹｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ◆装备应用与研究一 无菌检验隔离系统的运行确认 张治清 （上海华源安徽锦辉制药有限公司，安徽阜阳２３６０１８） 摘要：在介绍无菌检验隔离系统基本配置及工作原理的基础上，阐述了无菌检验隔离系统的运行确认方 法。结论：只有通过其运行确认，才能确保该系统达到用户需求所预期的各项功能，并为以后的性能确认做好前 期准备。 关键词：无菌检验隔离系统；基本配置；工作原理；运行确认 ０ 引言 无菌检验隔离系统是根据ＧＭＰ要求，经专门设 计制造，用于医药产品及需要更高级别的环境控制 防护的屏障系统，该系统可最大限度地防止产品受 到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的 伤害。无菌检验隔离系统为无菌试验、无菌生产及 高致敏性、毒性药物生产的防护提供了一种完美的 环境控制技术解决方案。本文在介绍无菌检验隔离 系统基本配置及工作原理的基础上，阐述了无菌检 验隔离系统的运行确认方法。 １ 无菌检验隔离系统介绍 １．１ 主要结构 ＺＷ—ＳＶ２４００型无菌检验隔离系统（图１） 是由温少Ｉ＇ｉ维科生物实验设备有限公司生产 ０ 的，其主要由舱体、高效过滤器、离心风机、 高压风机、手套、灭菌支架、温湿度传感器、 压差表、集菌仪、显示屏、ＰＬＣ控制系统、针 式打印机、微压差传感器、报警装置、照明 装置及控制部分组成。 １．２ 舱体灭菌 图１ 无菌检验隔离系统主要结构示意 下，除湿系统使舱内形成一个低湿度的环境，通过 图２为舱体灭菌过程。隔离舱体在密闭的条件 过氧化氢发生器向舱内注入过氧化氢蒸汽，在一定 机电信息２０１６年第２３期总第４８５期１５ ＿装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉ Ｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ 匡 叵 叵 叵 叵日叵 三 图２舱体灭菌过程 浓度与时间的条件下进行灭菌，使舱体内形成无菌 动显示泄漏率。 环境。灭菌完成后，带高效过滤器的通风系统将舱 ２．２．１．２手工检测 体内残留的过氧化氢蒸汽外排分解，并通过压力保 先用放置在无菌检验隔离系统附件中的温度 持系统维持舱体内的设定压力。 计和气压计测量室内温度和大气压。在检测无菌检 过氧化氢低温灭菌机理：利用过氧化氢在常温 验隔离系统的泄漏率之前，必须把测量无菌检验隔 下气体状态比液体状态更具杀孢子能力的优点，经 离系统舱体内的温度计悬挂在舱体内的中心位置。 生成游离的氢氧基，用于进攻细胞成分，包括脂类、 当压力和温度稳定后，关闭阀门，给无菌检验隔离 蛋白质和ＤＮＡ组织，达到完全灭菌的要求。 系统舱体内部充气，同时测量舱体内的温度和压差 以及外部大气压。记录第一次测量的压力读数和最 ２运行确认 后一次测量的压力读数。采用小时泄漏率的公式计 算舱内小时泄漏率。 ２．１ 运行确认项目 小时泄漏率哟： 运行确认项目包括：隔离系统的完整性、参数 设定的有效性、断电保护功能、报警功能、高效过滤 ×（器一 ） 器的完整性。 式中Ｐｌ——第一次读数时的绝对压力（外部大气 ２．２ 各项运行确认 压减去压差），Ｐａ； ２．２．１ 隔离系统的完整性 一最后一次读数时隔离器内的绝对压力 当无菌检验隔离系统舱体内的温度和压力以 （外部大气压减去压差），Ｐａ； 及检验室的室温和气压稳定后，才能开始隔离系统 ——第一次读数时的温度，Ｋ； 的完整性检测，即舱体的泄漏率，简称测漏。 ——最后一次读数时的温度，Ｋ。 ２．２．１．１ 自动测漏检测 压力达到正常工作压力的１．５倍以上，设备开 设备带有自动测漏检测功能，设置测漏压力为 始运行测漏程序，正常工作时压力为５Ｏ Ｐａ，故设定 ８０ Ｐａ，点击测漏按钮，设备开始自动加压、充气，然 测漏开始压力为８０ Ｐａ。 后进行自动测漏，测漏时间为１４２ ｓ，测试结束后，自 需要注意的是，摄氏温度０（℃）与开式温度 １６制药装备·２０１６年８月·第８辑 Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ ＹｉｎｇＹｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ◆装备应用与研究＿ （Ｋ）之间的转化关系：Ｔ＝０＋２７３。 ２．２．３断电保护功能 隔离系统的完整性检测结果如表１所示。 开启无菌检验隔离系统，进入参数设置界面， 表１ 隔离系统的完整性检测结果 项目 开始压差／Ｐａ ｌ 结束压差／Ｐａ ｌ 时间／ｍｉｎ 开始温度／￣ｃ 结束温度／￣ｃ 隔离系统 泄漏率 标准 ８０ ｌ７１．３ ｌ２．３７ ０．２１７％／ｈ ２２．４ ２２．４ 隔离系统保压时间结束时，无菌检验隔离系统的泄漏率≤０．５％／ｈ ２．２．２参数设定的有效性 ，在参数设定范围内任意设定一组参数，点击工艺参 通过手动设定无菌检验隔离系统的每一个参 数保存。同时，将设置值记录，断电１０ ｓ，重新接通电 数，目测在设置范围内参数能正常输入，超过设置 源，重复３次，设置的参数不会发生更改。 范围的数字则无法输入。同时，设定运行参数，观察 设备是否按照设定的参数进行运行。 断电保护功能测试结果如表３所示。 ２．２．４报警功能 参数设定的有效性检测结果如表２所示。 通过人为误操作，观察确认无菌检验隔离系统 表２参数设定的有效性检测结果 项目 开机 显示开机画面 设定值 检测内容 结果 界面正常开机 设定湿度 设定汽化 设定喷药时间 设定喷药间歇 设定调节喷药 ３０％ ８５℃ ２１０ｍｓ ７９０ｍｓ ４２．次 设定范围２０％￣７０％ＲＨ 设定范围７２￣９９．９℃ 设定范围１００￣９９９ ｍｓ 设定范围１００￣９９９ ｍｓ 设定范围１～９９次 灭菌 工艺 设定 设定灭菌喷药 设定压差 设定调节周期 设定灭菌周期 ４０次 ４０ Ｐａ １２次 ４０次 设定范围１～９９次 设定范围１～９９ Ｐａ 设定范围１～９９次 设定范围０～９９次 显示值均在设置范围内；正常 范围内的参数数值均能正常输 入，范围外的数值无法输入 设定调节间歇 设定灭菌间歇 设定排残时间 设定通风时间 １ ｍｉｎ １ ｍｉｎ ２０ｍｉｎ ７０ ｍｉｎ 设定范围１～９９９ ｍｉｎ 设定范围１～９９９ ｍｉｎ 设定范围１～９９９ ｍｉｎ 设定范围０￣９９９ ｍｉｎ 设置湿度 设置汽化温度 ３０％ ８５℃ 除湿达到设定之后，是否自动运行调节 温度达到设定之后，是否开始喷药 设置调节次数 自动 运行 设置灭菌次数 设置排残时间 ４２次 ４０次 ２Ｏ ｍｉｎ 是否按设置次数运行 是否按设置次数运行 是否按设置时间运行 均能按设定要求的参数或功能 键运行 设置通风时间 设置定时时间 启动按键 停止按键 ７Ｏ ｍｉＩｌ 是否按设置时间运行 是否按预约时间开启 是否开始运行 是否停止运行 机电信息２０１６年第２３期总第４８５期１７ Ｉ装备应用与研究◆ｚｈｕａｎｇｂｅｉ Ｙｉｎｇｙｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ 续表 项目 除湿 调节 手动 运行 灭菌 排残 通风 设定值 检测内容 是否运行除湿 是否运行调节 是否运行灭菌 是否运行排残 是否运行通风 结果 均能按设定的功能运行 维持 返回 是否运行维持 是否返回上一界面 喷药量校正 时间校正 参数 输入实际喷药量，点击喷药量校正，显示喷药量修改为实际喷药量 输入年、月、日、时、分，点击时间校正，显示时间修改为设定值 输入实际湿度与显示湿度的偏差值，点击过程量校正，显示湿度修改为实际湿度 输入实际舱温与显示舱温的偏差值，点击过程量校正，显示舱温修改为实际舱温 输入实际压差与显示压差的偏差值，点击过程量校正，显示压差修改为实际压差 表３断电保护功能测试结果 第一次 校正 湿度校正 舱温校正 压差校正 运行阶段 项目参数 设定值（断电前） 显示值（重新通电） 结果 自动除湿 自动调节 自动灭菌 自动排残 自动通风 除湿湿度 调节次数 灭菌次数 排残时间 通风时问 ３０％ＲＨ １２次 ４Ｏ次 ２０ ｍｉｎ ７０ ｍｉＩｌ 第二次 ３０％ＲＨ １２次 ４０次 ２０ ａｉｒｎ ７０ ａｉｒｎ 通电后的显示值与断电 前设置值一致 运行阶段 自动除湿 自动调节 自动灭菌 自动排残 自动通风 项目参数 除湿湿度 调节次数 灭菌次数 排残时间 设定值（断电前） ３０％ＲＨ １２次 ４０次 ２０ ａｉｒｎ 显示值（重新通电） ３０％ＲＨ １２次 ４０次 ２０ｍｉｎ 结果 通电后的显示值与断电 前设置值一致 通风时间 ７０ ａｉｒｎ 第三次 ７０ ａｉｒｎ 运行阶段 自动除湿 自动调节 自动灭菌 自动排残 自动通风 项目参数 除湿湿度 调节次数 灭菌次数 排残时间 设定值（断电前） ３Ｏ％ＲＨ ｌ２次 ４０次 ２０ ａｉｒｎ 显示值（重新通电） ３０％Ｉ Ｈ ｌ２次 ４０次 ２０ｍｉｎ 结果 通电后的显示值与断电 前设置值一致 通风时间 ７０ ａｉｒｎ ７０ ｍＪｎ 的报警功能是否正常。 （１）设备高低压报警：在保压或通风状态下，修 改超压报警下限和上限值，使其超出设定值，应声 光报警； （２）在自动运行结束和手动运行结束的每一个 １８制药装备·２０１６年８月·第８辑 步骤，应声光报警； （３）设备发生故障时，应声光报警。 报警功能测试结果如表４所示。 ２．２．５ 高效过滤器完整性 高效过滤器完整性测试是通过在无菌检验隔 Ｚｈｕａｎｇｂｅｉ ＹｉｎｇＹｏｎｇ Ｙｕ Ｙａｎｊｉｕ◆装备应用与研究＿ 表４报警功能测试结果 运行调试要求 运行调试方法 结果 设备的高低压报警：在保压或通 在保压阶段，设置保压压力为４０Ｐａ，设置超压报警下限为２ＯＰａ， 风状态下，修改超压报警下限和 超压报警上限为６０ Ｐａ。当设备处于保压阶段时，打开大门，当 超压后设备声光报警 上限值，使其超出设定值，应声光 舱体压力降到２０ Ｐａ以下时，设备声光报警；人为堵住设备排 报警 的每一个步骤，应声光报警 风管，当设备压力超过６０ Ｐａ时，设备声光报警 每一个阶段结束时，设备声光报警 在自动运行结束和手动运行结束 完整运行一遍设备的除湿、调节、灭菌、通风、保压５个阶段，当 阶段结束后设备声光报警 设备发生故障时，应声光报警 设备在运行时，关掉压缩空气，设备声光报警 故障后，设备声光报警 离系统上游释放ＰＡＯ气溶胶烟雾，在下游通过光度 京：中国医药科技出版社，２０１５． －２００７美国手套箱方针［Ｓ］． 运行检测该ＰＡＯ气溶胶烟雾：调整气溶胶发生器，使 ［２］ＡＧＳ—Ｇ００１－上游气溶胶烟雾浓度达到１Ｏ～８０ ｐ￣ｇ／Ｌ，设置过滤 ［３］ＧＢ５２２６．１—２ｏ０２机械安全机械电气第１部分：通 器上游的气溶胶烟雾浓度为１００％，当无气溶胶烟雾 的样品空气通过过滤器时，将仪器光散射读数归零。 用光度运行扫描整个过滤器，保证整个滤芯被 检验。离过滤器３ ｃｍ处移动探头，扫描速度小于 用技术条件［ｓ］． ［４］ＪＢ／Ｔ２００９３－－２００７制药机械行业标准［Ｓ］． ［５］ＴＪ３６－７９工业企业设计卫生标准［Ｓ］． ５ ｃｍＶｓ。沿着滤芯与框架龙骨及过滤器框架与静压 箱之间，将检验区域分区。记录任何超出允许渗透 量的区域和渗漏点。 记录每个过滤器、密封处及过滤器框架的最大 渗透点，过滤器框架必须密封完好以防止任何颗粒 通过旁路泄漏，测试包含扫描滤芯、过滤器框架及 密封。高效过滤器完整性测试结果如表５所示。 表５高效过滤器完整性测试结果 过滤器编号 ３－０４２０７９ ３ 结语 可接受标准 ≤０．０１％ 上游浓度／（ ｇ／Ｌ） ２２ 最大泄漏率 ０．００３ ９％ ｆ 结果 ｌ在可接受标准范围内 经过以上运行确认，无菌检验隔离系统的各项 功能均达到了用户需求（ＵＲＳ）所设定的功能。结 论：只有通过其运行确认，才能确保该系统达到用 户需求所预期的各项功能，并为以后的性能确认做 好前期准备。 收稿日期：２０１６—０５—１６ ［参考文献］ 作者简介：张治清（１９７３－－）男，安徽阜阳人，助理工程 ，［１］国家药典委员会编．中国药典（２０１５年版）［Ｍ］．北 师，研究方向：设备的安装调试与验证。 机电信息２０１６年第２３期总第４８５期１９
