１９６６ 重庆医学２０１７年５月第４６卷第１４期 ・经验交流・ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—８３４８．２０１７．１４．０３１ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｓｍａｃ在乳腺癌中的表达及临床意义 刘兆华 ，卢思英 ，张振涛。 （１．廊坊卫生职业学院护理系，河北廊坊０６５０００；２．承德护理职业学院护理系，河北承德０６７０００； ３．河北省廊坊市人民医院医务科［摘要］ 目的探讨Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌中的表达及临床意义。方法０６５０００） 采用免疫组织化学法检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白和Ｓｍａｃ 蛋白在８８例乳腺癌组织和３２例远端正常组织中的表达水平，分析其表达与乳腺癌的关系以及二者之间的相关性。结果 Ｓｕｒ— ｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为７１．５９ 、５５．６８ ，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为 ６．２５％、８４．２８ ，比较差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｓｍａｃ的阳性表达、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达与乳腺癌患者肿瘤的临床分期、病 理分级、淋巴结转移相关（Ｐ＜０．０５），与患者的年龄及肿瘤大小无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ二者的表达呈负相关 （ｒ一一０．４１０，Ｐ＜０．０５）。结论Ｓｍａｅ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与乳腺癌的发生、发展有关，可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标，联合检测 能更好地判断乳腺癌的预后。 ［关键词］ 乳腺肿瘤；免疫组织化学；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；Ｓｍａｃ ［中图分类号］ Ｒ３６５ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］ １６７１ ８３４８（２０１７）１４—１９６６—０２ 近年来，我国乳腺癌发病率明显升高，且有年轻化的趋 性细胞（≤１０ ）为１分，阳性细胞（１０ ～５０ ）为２分，阳性 势ｌ＿】］。本研究试图用免疫组织化学ｓＰ法检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白和 细胞（＞５０ ～７５Ｙｏｏ）为３分，阳性细胞（＞７５ ）为４分。判断 Ｓｍａｅ蛋白在乳腺癌中表达情况，以寻找乳腺癌新的有效的检 标准ａ为染色强度分值×阳性细胞比例分值，ａ＜３分为阴性 测分子，为乳腺癌的临床诊断治疗，以及预后的判断提供参考。 （一）；ａ≥３分为阳性（＋），两名高年资病理科医生双盲读片判 １资料与方法 定以上结果。 １．１ 一般资料 选取廊坊市人民医院肿瘤外科在２０１１— １．５统计学处理 采用ＳＰＳＳ１７．０版统计软件，计数资料用 ２０１２年中手术切除并已全部确诊为乳腺癌的组织标本８８例， 率表示，组间采用７。检验，Ｓｍａｃ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的相关性采 来源均为女性患者，年龄３２～８３岁，平均（５２．５－－＋－６．２）岁。肿 瘤直径为０．５～９．０ ｃｍ。临床分期Ｉ～Ⅱ期５２例，Ⅲ～Ⅳ３６ 用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析，检验水准 一０．０５，Ｐ＜０．０５差异 例；病理分级Ｉ～Ⅱ级５９例，Ⅲ级２９例；淋巴有转移者５６例， 有统计学意义。 淋巴无转移者３２例。选取远端正常组织（癌灶＞１０ ｃｍ）３２ ２结 果 例，年龄３９～７７岁，平均（５６．３±５．０）岁。患者均为首次发现 ２．１ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌组织和正常组织中表达的差 肿瘤，术前未做过放、化疗和内分泌方面的治疗。选取的所有 异癌组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率为７１．５９ ，正常组织中 标本的病理诊断均由两名高年资病理科医师给出。本研究患 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达率６．２５ ，癌组织中的表达率高于正常组 者均知情同意。 织，比较差异有统计学意义（ 一４０．３５６，Ｐ＜０．０５）；癌组织中 １．２主要试剂 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ兔抗人单克隆抗体和Ｓｍａｃ兔抗人 Ｓｍａｃ阳性表达率为５５．６８ ，正常组织中Ｓｍａｃ阳性表达率 多克隆抗体购于北京ＢＩＯｓｓ生物技术公司；二氨基联苯胺 ８４．３８ ，癌组织中的表达率低于正常组织，比较差异有统计学 （ＤＡＢ）显色试剂盒，兔免疫组织化学试剂盒购于北京中杉金桥 意义（ 一８．３２０，Ｐ＜０．０５）。 生物技术公司。 ２．２ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ的表达与临床病理特征的关系 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ １．３方法所有手术切除标本（均经病理证实为癌浸润）及癌 阳性表达率的升高与乳腺癌病理分级、临床分期的提高呈正相 旁正常组织均使用１Ｏ 甲醛溶液固定，制作石蜡切片并连续 关，比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），而乳腺癌中Ｓｍａｃ蛋白 切成若干张厚４ ｍ的切片，分别进行苏木精一伊红（ＨＥ）染色， 的表达与之相反；有淋巴结转移者Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达率高于 Ｓｍａｃ免疫组织化学染色和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ免疫组织化学染色。一抗 无淋巴结转移者，比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。有淋巴 分别使用Ｓｍａｃ兔抗人多克隆抗体（１：１００）、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ兔抗人 结转移者Ｓｍａｃ阳性表达率低于无淋巴结转移者，比较差异有 单克隆抗体（１：６０）。抗原修复均采用微波修复。用磷酸盐缓 冲液（ＰＢＳ）代替一抗作阴性对照，用已知的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性 统计学意义（Ｐ＜０．０５）；乳腺癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｓｍａｃ的表达与 的乳腺癌组织和Ｓｍａｃ蛋白阳性的心肌组织为对应的阳性 患者年龄、肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５），见表１。 对照。 表１ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌中的表达与临床 １．４结果判断参照许良中等口 免疫组织化学结果的判断标 病理特征间的关系［ （ ）］ 准，在光学显微镜下（×１００）每张切片选１Ｏ个视野进行观察， 计数各视野中癌细胞的染色情况，采用半定量计数方法判定结 果。（１）染色强度：无色为０分，淡黄色为１分，黄色为２分，棕 黄色或褐色为３分；（２）阳性细胞所占的比例：阴性为０分，阳 ＊ 基金项目：廊坊市科学技术研究与发展计划项目（２０１３０１３０１９Ｃ）。 作者简介：刘兆华（１９７９一），硕士，讲师，主要从事护理及病理方面 研究。 通信作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｂｅｌｌｂｉｒｄ３３０１＠１６３．ｃｏｒｎ。 重庆医学２０１７年５月第４６卷第１４期 １９６７ 续表１ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌中的表达与临床 关可推测二者存在负反馈调节作用或拮抗作用，Ｓｍａｃ表达的 病理特征间的关系［ （ ）］ 降低可引起Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达的升高，抑制了肿瘤细胞凋亡，促进 病理特征 Ｓｕｒｖｉ３ ｖｉ５ｎ阳性 Ｐ Ｓｍａｃ阳性 Ｐ 了肿瘤的发生、发展及恶性增殖。 ８ ０ 肿瘤大小（ｃｍ） 综上所述，乳腺癌的发生、发展是复杂病理过程，与许多因 ≤２ 素有关。从不同系肿瘤组织研究中能看出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在 （鹉 （ ＞２ 癌细胞的发生、发展中有着非常重要的作用。 病理分级 ７ ０ ∞ ＜ｏ・ｏ５ ＜ｏ・ｏ 参考文献 Ｉ～Ⅱ ５９ ３７（６２．７１） ３８（６４．４１） Ⅲ ２９ ２６（８９．６６） １１（３７．９３） ［１］李梅芳，何建蓉．人类组织激肽释放酶基因与乳腺癌关系 临床分期 ＞ Ｏ 的研究进展Ｉ，Ｊ／ＣＤ］．中华乳腺病杂志（电子版），２０１０，４ Ｏ ５ Ｉ～Ⅱ ５２ ３２（６１．５４） ３４（６５．３８） （１）：９９—１０５． Ⅲ～Ⅳ ３６ ３１（８６．１１），１２３许良中，杨文涛．免疫组织化学反应结果的判断标准Ｉ－Ｊ］． （（＂ １５（４１．６７） ｕ ３ 淋巴转移 ７ ４ 中国癌症杂志，１９９６，６（４）：２２９—２３１． ８ Ｏ 无 １８（５６．２５）９ Ｏ ）） ２３（７１．８８） ［３］Ｔａｎａｋａ Ｋ，１ｗａｍｏｔｏ Ｓ，Ｃｏｎ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖｉｎ 有 ２６（４６．４３） ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｌｏｓｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ＞ ４５（８０．３６）０ ｆＪ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６（１）：１２７—１３４． ２．３ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｓｍａｃ在乳腺癌中表达的相关性 乳腺癌中 Ｉ－４］Ｓｐａｎ ＰＮ，Ｔｊａｎ－Ｈｅｉｊｎｅｎ ＶＣ，Ｍａｎｄｅｒｓ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｓｕｒ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白与Ｓｍａｃ蛋白的表达呈负相关（ｒ一一０．４１０，Ｐ＜ ｖｉｖｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ａ ｐｏｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｂｕｔ ａ ０．０５），见表２。 ｇｏｏｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ 表２ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｓｍａｃ在乳腺癌中表达的相关性 ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２００６，９８（２）：２２３—２３０． Ｅｓ］庞慧，郭天利，李宏建．血清ＣＡ１５３、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在乳腺 癌诊断的应用价值ＶＪ］．中国现代药物应用，２０１６，１０（９）： ２５—２６． ３ Ｉ－６］耿聃，冯华，张钊华．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达水平与乳腺癌患者 ＋ ２２ 预后生存期关联的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国老年学杂志， ２０１６，３６（４）：８６４—８６７． ３讨 论 ［７］Ａ１一Ｊｏｕｄｉ ＦＳ，Ｉｓｋａｎｄａｒ ＺＡ，Ｈａｓｎａｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因是凋亡抑制蛋白（ＩＡＰ）家族的成员之一，研 ｓｕｒｖｉｖｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｃ１ｉｎｉｃｏｐａｔｈｏ１０ｇｉｃａ１ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ 究显示，在乳腺癌组织中，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达率高于远端正 ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ＇ｌＪ］．Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ Ｍｅｄ Ｊ，２００７， 常组织ｌ＿３ ］，提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的高表达可能与乳腺癌的发生、发展 ４８（７）：６０７—６１４， 有关。本研究结果显示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在乳腺癌组织中的阳性表达 ［８］Ｔｓａｉ ＷＣ，Ｃｈｕ ＣＨ，Ｙｕ ＣＰ，ｅｔ ａ１．Ｍａｔｒｉｐｔａｓｅ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖｉｎ 率高于在远端正常组织中的阳性表达率，与上述文献报道结果 ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍａｌｉｇ— 类似。此外，在乳腺癌不同病理分级中，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达不同，在 ｎａｎｔ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｗｏｍｅｎ：ｔｉｓｓｕｅ Ｉ～Ⅱ级的乳腺癌中的阳性表达率低于在Ⅲ级的乳腺癌的阳 ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｃｏｒｅｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉ— 性表达率。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在乳腺癌不同临床分期中的表达也不相 ｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｌ，Ｊ］．Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ，２００８，２４（２）： 同，Ｉ～Ⅱ期中的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性表达率低于Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌 ８９９９． 的阳性表达率，这提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在乳腺癌中的表达与肿瘤病理 Ｅ９］Ｄｕ ＣＹ，Ｆａｎｇ Ｍ，Ｌｉ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｓｍａｃ，ａ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｐｒｏ— 分级和临床分期的有关，肿瘤细胞的恶性程度越高，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｔｅｉｎ ｔｈａｔ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ ｃ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃａｓｐａｓｅ ａｃｔｉ— 的表达越高，预后越不佳，与耿聃等 的研究结果相似。乳腺 ｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ ＩＡＰ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｌ，Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０００，１０２ 癌有淋巴结转移组Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性率明显高于无淋巴结转移 （１）：３３—４２． 组，由此可以推断，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达越高越容易发生淋巴转移， －［１０］蒋敏，朱骏．Ｓｍａｃ在乳腺浸润性导管癌中的表达及与雌 与Ａｌ—Ｊｏｕｄｉ等＿７］、Ｔｓａｉ等＿８ 的研究报道结果类似。 激素受体、孕激素受体表达的关系［Ｊ］．兰州大学学报（医 Ｓｍａｃ是一种新型线粒体促凋亡蛋白，由Ｄｕ等 在２０００ 学版），２００９，３５（３）：３２—３４． 年时从Ｈｅｌａ细胞分离出来的，有研究表明该蛋白能中和或拮 ［１１］杜宁，李保卫，赵宇辉，等．Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ与Ｌｉｖｉｎ在乳 抗一种或几种凋亡抑制蛋白（ＩＡＰ）家族成员，对肿瘤细胞有促 腺癌组织表达及其临床意义ＥＪ］．现代肿瘤医学，２０１１，１９ 凋亡作用。有研究显示，Ｓｍａｃ在正常乳腺组织中的表达高于 （１１）：２２３６—２２３８． 在乳腺浸润性导管癌组织中的表达＿】 ］，本研究也得出相似 ［１２］刘志英，冬国友，程华，等．乳腺浸润性导管癌组织中 的结果。另外，本研究显示Ｓｍａｃ的表达与乳腺癌病理分级、 Ｃａｓｐａｓｅ－３、ＸＩＡＰ、Ｓｍａｃ的表达及意义［Ｊ］．山东医药， 临床分期呈负相关，在无淋巴转移组织中高表达，可推测Ｓｍａｃ ２０１６，５６（１３）：７卜７３． 通过促肿瘤细胞凋亡参与乳腺癌的发生、发展，Ｓｍａｃ的表达水 平越低，肿瘤的恶性程度越高，预后不良，易发生淋巴结转移。 （收稿日期：２０１７－０２—１４修回日期：２０１７－０４—０２） 本研究结果显示，乳腺癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｓｍａｃ表达的负相
