第２６卷第２期 ２０１ ３年５月 同 位 素 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ ＶｏＩ＿２６ Ｎｏ．２ Ｍａｖ ２０１３ 分子核医学在甲状腺癌影像诊断 与靶向治疗中的应用进展 李春艳 ，杨宇辉。，高再荣 （１．华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科，湖北省分子影像重点实验室，湖北武汉２．华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，湖北武汉４３００２２） ４３００２２ 摘要：甲状腺癌是内分泌系统常见的肿瘤之一，不同病理类型的甲状腺癌的生物学行为及预后迥异。近年 来，分子核医学已在甲状腺癌的诊断、治疗方面取得了重要的研究进展。结合新的显像剂及ＳＰＥＣＴ／ＣＴ、 ＰＥＴ／ＣＴ等显像设备的应用，分子核医学可实现在细胞和分子水平上定性和定量显示甲状腺癌特定分子的 表达及其水平的变化，并可实现靶向治疗。本文综述了国内外有关分子核医学在甲状腺癌影像诊断及靶向 治疗中的应用进展。 关键词：甲状腺癌；分子核医学；靶向治疗 中图分类号：Ｒ８１ ７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００—７５１２（２０１３）０２—０ｌ１５一Ｏ７ ｄｏｉ：１０．７５３８／ｔｗｓ．２０１ ３．２６．０２．０１１５ Ｔｈｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｉｎ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｉｄ Ｃｈｕｎ—ｙａｎ ，ＹＡＮＧ Ｙｕ—ｈｕｉ。，ＧＡＯ Ｚａｉ—ｒｏｎｇ （１．Ｎｕｃ’ｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ０＿，Ｓ（ｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｗｕｈａｎ ４３００２２，Ｃｈｉｎａ ２．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００２２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ｏｆ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｓｙｓｔｅｍ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｉｆｆｅｒ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ａｓ ａ ｎｅｗｌｙ—ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｓｕｂｊ ｅｃｔ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｎｕｃｌｅａｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｈａｓ ｍａｄｅ ｒａｐｉｄ ａｄ— ｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗ ｉｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ ｄｅｖｉｃｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ａｎｄ ＰＥＴ／ＣＴ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｎｕｃｌｅａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｃａｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ，ｂｏｔｈ ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｏｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｌｅｖｅ１．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｉｔ ｉｓ ｃａｐａｂｌｅ ｏｆ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ｒａｄｉｏ一 收稿日期：２０１２ １ ２ １２；修回日期：２０１３－０３—１２ 作者简介：李春艳（１ ９８５），女，湖北武汉人，硕士，Ｉ临床医学专业 通信作者：高再荣，男，主任医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇａｏｂｏｎｎ＠１６３．ｃｏｒｆｌ １１６ 同 位 素 第２６卷 Ｈ ｅｒｅ ｗｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ ｔｈｅ ｈ ａ ｅ 盯 ａ ｔ ｐ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｎｕｃｌｅａｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅ Ｏ Ｕ ｇ 国内外流行病学研究一致显示，过去三十多 Ｏ ．一Ｓ ｔ年间甲状腺癌的发病率逐渐上升。世界上富碘 Ｈ 地区５ 女性和１ｍ 男性可检出可触及的甲状腺 结节，在缺碘地区其发病率则更高。在甲状腺结 节中，约５ ～１５ 最终被诊断为甲状腺癌¨１］。 我国２０１Ｏ年首次在十大城市进行的甲状腺疾病 流行病学调查显示，甲状腺结节的患病率达 １８．６ ｙ 。 Ｏ 目前，影像学检查如放射性核素检查、超声 检查，甚至ＣＴ和ＭＲＩ都已在甲状腺癌的诊断 及预后评估方面发挥重要作用。而分子核医学 Ｈ 在甲状腺癌的诊断、治疗方面取得了重要的研究 Ｏ 进展。分子核医学技术可实现在细胞和分子水 平上定性和定量地显示甲状腺癌特定分子的表 达及其水平的变化，同时应用放射性药物实现分 子靶向治疗。 甲状腺癌的组织学分类是影响其预后的一 个重要因素。常见病理类型包括乳头状癌（ｐａ— ｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ＰＴＣ）、滤泡状癌（ｆｏｌｌｉｃｕ— ｌａｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ＦＴＣ）、甲状腺髓样癌（ｍｅ— ｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ＭＴＣ）和未分化癌（ａｎａ— ｐｌａｓｔｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ＡＴＣ）；从临床治疗角度 出发又可以分为预后较好的分化型（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ— ｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ，ＤＴＣ，＞９０％）和侵袭性更 强的低分化型（ｐｏｏｒｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｃａｎｃｅｒ， ＰＤＣ，约ｌ０ ）。本文综述了分子核医学在不同 病理类型甲状腺癌的影像诊断和靶向治疗中的 应用进展。 １分化型甲状腺癌 ＤＴＣ起源于甲状腺滤泡上皮细胞，主要包 括ＰＴＣ和ＦＴＣ。超过９０ 的甲状腺癌都为 ＤＴＣ，大部分都进展缓慢，类似良性进程，１０年 生存率很高。由于ＤＴＣ细胞表面表达有Ｎａ ／ Ｉ一同向转运体（ｎａｔｒｉｕｍ—ｉｏｄｉｄｅ ｓｙｍｐｏｒｔｅｒ， ＮＩＳ），放射性碘能被主动摄取并浓聚于癌细胞 中，从而实现显像诊断和治疗。 １．１ 乃 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像 Ｉ被用于ＤＴＣ转移灶的探测和治疗已有 ５Ｏ多年的历史。目前，在甲状腺癌诊断之后，除 了病灶直径小于１ ｃｍ且不伴任何高危因素者 外，都建议首先行甲状腺全切或近全切术，切除 原发肿瘤以了解其病理类型，然后通过” Ｉ治疗 清除残留的甲状腺组织及可能存在的微小肿瘤 病灶，从而更方便后期的随访和肿瘤复发 监测 。 Ｉ平面显像及ＳＰＥＣＴ显像能特异性地显 示摄碘组织，但因其射线能量高，显像的图像质 量和空间分辨率不高。 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像可实 现对病灶的精确定位，更好地区分残留甲状腺组 织、生理性摄取和颈部淋巴结转移灶或其他远处 转移灶ｌ２ 。 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像在甲状腺癌患者的治 疗决策中发挥了重要作用，包括术前确定手术范 围、随访中是否需行 Ｉ治疗、指导外照射治疗 以及是否需要行 Ｆ—ＦＤＧ显像。同时，对摄碘病 灶的定性及精确定位使ＴＮＭ分期更加准确，从 而为患者提供个体化的治疗。Ｓｃｈｍｉｄｔ等 研 究发现，术后首次清甲治疗后¨ Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显 像改变了３５ 的患者Ｎ评分及２４．５ 的患者 ＴＮＭ分期；Ｋｏｈｌｆｕｅｒｓｔ等 ］研究表明，首次清甲 治疗前诊断剂量的 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像改变了 ２１ ９／６的患者ＴＮＭ分期以及５８％患者之后” Ｉ 治疗的剂量选择；首次…Ｉ清甲治疗后 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像改变了３６．４ 的患者Ｎ评分 及２１．１ 的Ｍ评分。 另一方面，川Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像还能提供 ¨ Ｉ治疗后的预后信息。Ａｉｄｅ等 研究发现，与 平面显像相比，…Ｉ治疗后的…Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显 像中病灶是否摄碘与治疗后短期内的成功与失 败关系更密切。Ｇｒｅｗａｌ等 研究发现，与平面 显像相比， Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ显像在２１．６ 的患 者中探测到ＣＴ显像异常但并不摄碘的病灶，而 这些病灶正是随访中发现更易复发的高危病灶。 １．２放射免疫显像与放射免疫治疗 半乳糖凝集素３（ｇａｌｅｃｔｉｎ一３）属于ｇａｌｅｃｔｉｎ 家族１６种亚型之一，主要存在于细胞质中。作 为一种抗凋亡分子，它的过度表达与许多恶性肿 瘤的进展有关ｌｇ］。Ｇａｌｅｃｔｉｎ一３在高分化的甲状 腺癌中高表达，而仅在２ 的良性结节中呈阳 性，利用免疫组织化学技术分析甲状腺结节组织 中ｇａｌｅｃｔｉｎ一３的表达进行良、恶性病变的鉴别诊 断，已应用于指导甲状腺癌手术的临床实 践中 加］。 Ｂａｒｔｏｌａｚｚｉ等口ｌ¨利用 Ｔｃｍ ｇａｌｅｅｔｉｎ一３单克 隆抗体（鲫Ｔｃｍｌｇａｌｅｃｔｉｎ一３一ｍＡｂ）对实验组（人甲 第２期 李春艳等：分子核医学在甲状腺癌影像诊断与靶向治疗中的应用进展 １１７ 状腺癌细胞系ｇａｌｅｃｔｉｎ一３表达阳性组）与对照组 （甲状腺癌细胞系ｇａｌｅｃｔｉｎ一３ ＩＴＩＲＮＡ沉默组）共 ３８只荷瘤裸鼠进行放射免疫显像研究，结果显 示，实验组在６ ｈ至９ ｈ靶与非靶比达到高峰， 获得最佳图像，而对照组未见明显阳性显影；另 一方面，通过将 Ｔｃ 一ｇａｌｅｃｔｉｎ一３一ｍＡｂ与甲状腺 乳头状癌患者的淋巴结转移灶新鲜离体标本孵 育１～２ ｈ，也能特异性显示该淋巴结转移灶。 若将ｇａ｜ｅｃｔｉｎ一３放射免疫显像与甲状腺结节细 针穿刺细胞学检查相结合，将有望进一步提高术 前鉴别结节性质准确性，避免不必要的手术。当 然，目前的放射免疫显像尚存在假阴性、图像对 比度差以及抗体的鼠源性等问题，尚需进一步研 究。将发射Ｊ３射线的 Ｙ、 Ｒｅ、 Ｉ等核素与 ｇａｌｅｃｔｉｎ一３一ｍＡｂ结合亦有可应用于肿瘤的靶向 性治疗的可能性。 １．３放射受体显像与受体介导靶向治疗 研究发现，ＤＴＣ细胞表面高表达生长抑素 受体（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＳＴＲ），对于那些 血清甲状腺球蛋白（ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｔｇ）水平升 高而” Ｉ全身扫描阴性的ＤＴＣ患者，ＳＳＴＲ显像 对探测肿瘤的复发或转移灶更显优势［１ 。有 ２Ｏ ～３０ ＤＴＣ患者的复发或转移灶发生失分 化，失去摄碘能力，导致” Ｉ全身扫描常为假阴 性。Ｇｉａｍｍａｒｉｌｅ等『１。 用” Ｉｎ一奥曲肽检查 Ｉ显 像阴性的ＤＴＣ患者４３例，其灵敏度为５１ ；在 血清Ｔｇ水平大于５０ ｐ－ｇ／Ｌ时，灵敏度可达 ７６ ，纵隔病灶灵敏度达９３ 。尽管各类ＳＳＴＲ 显像模式的敏感性不同，ＳＳＴＲ亚型的表达水平 各异，显像剂摄取水平之间也有差别，但ＳＳＴＲ 显像对ＤＴＣ转移或复发的诊断价值得到了充 分的肯定，其灵敏度虽低于 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像， 但其特异性更高。 另一方面，ＳＳＴＲ有望成为ＤＴＣ患者进行 生长抑素类似物治疗的潜在靶点，放射性核素标 记的生长抑素类似物靶向性治疗ＤＴＣ也已有 报道，一些研究者利用 Ｙ、” Ｌｕ等发射８射线 的核素标记生长抑素类似物进行的临床或临床 前研究取得了较好的成果口 。 。 １．４报告基因显像与基因治疗 Ｍｉｃｒｏ ＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类长约２２个 核苷酸的非编码单链ＲＮＡ分子，能以不完全互 补的方式与其靶ｍＲＮＡ的３’非翻译区结合并 以一种未知方式抑制ｍＲＮＡ翻译，靶基因 的表达水平。Ｋｉｍ等［】。］研究发现，ｍｉＲＮＡ一２２１ 在ＰＴＣ细胞中的表达远超过正常甲状腺细胞， 它可以通过直接或间接的方式调节多种癌基因 的表达。对正常甲状腺细胞人工转染ｍｉＲＮＡ一 ２２１后发现相应癌基因表达水平的变化，由此设 计了一种荧光报告基因显像系统能靶向监测 ＰＴＣ细胞内ｍｉＲＮＡ一２２１的表达，从而实现了甲 状腺癌的在体基因显像；另一方面，可能借此寻 找出受ｍｉＲＮＡ一２２１的对肿瘤生长有关的 下游基因，为治疗提供靶点，如合成针对ｍｉＲ— ＮＡ一２２１的干扰基因用于甲状腺癌的治疗。 １．５代谢显像 １．５．１ Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像 按照目前的指南推荐，术后 Ｉ清甲治疗结 合甲状腺激素抑制治疗后，大多数ＤＴＣ患者预 后良好，随访期间可通过” Ｉ全身扫描和Ｔｇ水 平测定监测有无复发或转移灶并及时行 叭Ｉ治 疗。但一部分复发病灶由于Ｎａ ／ｉ同向转运 体表达的减少甚至缺失不再表现出摄碘的特性， 但Ｔｇ测定仍能较灵敏地反映病灶复发，因此这 类患者常被称为¨ Ｉ扫描（一）Ｔｇ（＋）患者。此 类患者肿瘤细胞侵袭性增强，预后差。颈部超 声、ＣＴ、ＭＲＩ及其他放射性核素显像如 Ｔｌ、 Ｔｃ ＭＩＢＩ、 Ｔｃ ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ、 Ｔｃ 奥曲肽都 被用于此类病灶的显像，但灵敏度、特异度均不 尽人意，需要一种更敏感的显像方法检查ＤＴＣ 复发或转移灶。自１９８７年首次报道应用 Ｆ— ＦＤＧ ＰＥＴ显像探测甲状腺癌转移灶［１ ，随后大 量研究证实了 Ｆ～ＦＤＧ ＰＥＴ显像在ＤＴＣ随访 中的重要作用，其对 Ｉ扫描（一）Ｔｇ（＋）患者复 发灶的探测也作为指南推荐被临床医生接纳，尤 其是当Ｔｇ水平异常增高，或怀疑有远处转移的 情况下￣１ ８ ２０］。 目前研究报道 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像的灵敏度 约为４５ ～１００ ，依研究对象的特征及显像方 法不同而有一定差异。Ｍｅｔａ分析结果显示，乳 头状癌中汇总灵敏度和特异度分别为８２ 和 ８５ ［２ 。另一项针对分化型甲状腺癌的Ｍｅｔａ 分析结果与其类似， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ／ＣＴ显像汇 总灵敏度和特异度分别可达９３．５ 和 ８３．９ ＿２ 。由此可见， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ、ＰＥＴ ／ｃＴ 显像对于珀 １扫描（一）Ｔｇ（＋）患者探测转移灶 的灵敏度高。同时有研究显示其阳性率与Ｔｇ 水平呈正相关，ＰＥＴ显像阳性患者组平均Ｔｇ水 平约１５０ ｍｇ／Ｌ，而阴性组平均Ｔｇ水平约 １５ ｍｇ／Ｉ １２引，甚至有研究者提议将Ｔｇ水平＞ １０ ｍｇ／Ｌ作为 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像的阈值参考。 当然，在临床实际工作中规定一个绝对的截断值 作为 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像的适应证是不切实际 的，且有部分”Ｆ～ＦＤＧ ＰＥＴ显像阳性患者Ｔｇ １ｌ８ 同 位 素 第２６卷 水平在１０ ｒａｇ／Ｉ 以下。 Ｆ ＦＤＧ ＰＥＴ显像对于ＤＴＣ的预后评价 具有非常重要的价值。当远处转移病灶 Ｆ— ＦＤＧ ＰＥＴ显像为阳性时，往往提示患者的预后 更差，且与转移灶的体积呈正相关。Ｒｏｂｂｉｎ 等Ⅲ２们一项多因素分析显示，年龄、 Ｆ—ＦＤＧ ＳＵＶ 值（ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｕｐｔａｋｅ ｖａｌｕｅ）、 Ｆ—ＦＤＧ阳性病 灶的数量都是肿瘤相关死亡的预测因素。Ｙｏ— ｓｈｉｏ等 研究显示， Ｆ ＦＤＧ ＰＥＴ显像阳性的 患者无论 Ｉ全身显像结果为阳性或阴性，㈨Ｉ 治疗效果均很差，治疗后组问肿瘤大小变化无显 著统计学差异。 嗜酸性细胞甲状腺癌是分化型甲状腺癌中 的一个不常见亚型，其病灶摄 Ｉ更少，侵袭性 更强，这类患者早期应用 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像对 于分期、预后评价具有重要意义＿２ ］。 １．５．２”Ｃ一甲硫氨酸（“Ｃ—Ｍｅｔ）ＰＥＴ显像 以 Ｃ—Ｍｅｔ为代表的氨基酸代谢显像亦可 用于ＤＴＣ诊断，尽管部分文献报道“Ｃ—Ｍｅｔ ＰＥＴ显像的敏感性和特异性高于 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ 显像，但目前尚无证据表明“Ｃ—Ｍｅｔ ＰＥＴ在诊断 ＤＴＣ复发和转移病灶方面优于 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ 显像¨２ 。“Ｃ—Ｍｅｔ ＰＥＴ或其他氨基酸ＰＥＴ诊断 ＤＴＣ的价值还需进一步临床观察。 ２ 甲状腺髓样癌 ＭＴＣ占整个甲状腺癌的３ ～１２ ，起源 于甲状腺滤泡旁细胞，属于神经内分泌肿瘤。它 所分泌的降钙素、癌胚抗原可以作为较灵敏的肿 瘤标志物。ＭＴＣ常常表现为无症状的甲状腺 结节，大多数首诊时已有远处转移灶。常规影像 学方法如超声检查、ＣＴ、ＭＲＩ虽广泛用于ＭＴＣ 诊断和分期，但在判断肿瘤组织有无残留或复 发，尤其是微小隐匿病灶方面有较大局限。尽管 绝大多数ＭＴＣ细胞不摄取 Ｉ，但由于其自身 具有内分泌功能，放射性核素功能显像较常规影 像学方法有明显优势，众多核素标记的分子在 ＭＴＣ诊断治疗和随访中具有广泛的应用前景。 ２．１ 放射受体显像与受体介导靶向治疗 对于ＭＴＣ多采用 Ｔｃ （Ｖ）一二巯基丁二酸 （ Ｔｃ （Ｖ）一ＤＭＳＡ）亲肿瘤显像，但对其敏感度 和特异性报道不一。近年来应用“ Ｉｎ标记生长 抑素类似物奥曲肽显像，对于诊断ＭＴＣ和不摄 取” Ｉ的ＤＴＣ取得良好效果。Ａｒｓｌａｎ等 。 比 较了１４例ＭＴＣ术后肿瘤标志物（降钙素和癌 胚抗原）水平升高的患者的 “Ｉｎ一奥曲肽和 Ｔｃ （Ｖ）一ＤＭＳＡ显像结果，二者的灵敏度分别为 ７８．５ 和５７．１ ；病灶检出率分别为４４．１ 和 ３０．２ ， “Ｉｎ一奥曲肽显像明显优于后者，二者联 合检测的灵敏度可达８５．７ 。 另有研究发现，胆囊收缩素一２／胃泌素受体 （ＣＣＫ一２／ｇａｓｔｒｉｎ—Ｒ）广泛存在于小细胞肺癌、星 型细胞瘤、卵巢癌及神经内分泌肿瘤，而约９０ ＭＴＣ细胞高表达ＣＣＫ一２／ｇａｓｔｒｉｎ受体，因此针 对ＣＣＫ一２／ｇａｓｔｒｉｎ类似物的放射受体显像和受 体介导的核素治疗已被用于上述肿瘤的诊断与 治疗。Ｎｏｃｋ等 研究显示，应用∞Ｔｃ ｄｅｍｏ— ｇａｓｔｒｉｎ显像９０ ｍｉｎ时即可探测出ＭＴＣ患者所 有已知的多处转移灶，包括淋巴结、肺、骨转移 灶，４ ｈ后本底清除更好，病灶显示更清晰。 Ｇａｏ等¨３ 评价了 Ｙ一十二烷基四乙酸一【）＿苯 丙氨酸（１）一酪氨酸（３）一奥曲肽（∞Ｙ—Ｄ（）ＴＡＴ（）Ｃ） 及 Ｉ一间碘苄胍（” Ｉ—ＭＩＢＧ）在治疗转移性 ＭＴＣ中的价值，治疗前患者均进行了” Ｉｎ一奥曲 肽、川Ｉ—ＭＩＢＧ或两者联合显像，根据显像结果 分别选择“ Ｉｎ一奥曲肽阳性或” Ｉ—ＭＩＢＧ显像阳 性的患者分别行 Ｙ—ＤＯＴＡＴ０Ｃ或 引Ｉ—ＭＩＢＧ 内照射靶向治疗，结果表明，有效率为３３．３ ， 反应率为１Ｏ０ ，未见明显不良反应，提示 Ｙ— ＤＯＴＡＴ０Ｃ和¨ Ｉ—ＭＩＢＧ靶向治疗转移性 ＭＴＣ安全、有效，可作为改善患者预后的方法。 ２．２代谢显像 ２．２．１ Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像 对于检测ＭＴＣ复发和转移灶， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像有着较好的应用前景。ｄｅ Ｇｒｏｏｔ等ｌ＿３１］ 对２６例ＭＴＣ患者转移灶行 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显 像，检测灵敏度为９６ ，与之相比，…Ｉｎ一奥曲肽 为４１ ，∞Ｔｃ （Ｖ）一ＤＭＳＡ和传统影像（ＣＴ、 ＭＲＩ）则分别为５７ 和８７ ；９例患者因 Ｆ— ＦＤＧ ＰＥＴ显像阳性而行外科手术，术后证实均 为残留肿瘤组织或转移灶，而且血清降钙素水平 降低（５８±３１） 。值得一提的是，若将降钙素、 ＣＥＡ水平高低与之结合考虑，可以进一步提 高 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像诊断的阳性率。Ｏｎｇ 等＿３ 发现降钙素水平大于１ ０００ ｐｇ／ｍＬ的患者 中，转移灶探测的灵敏度高出对照组１６ ，相反 降钙素水平小于５００ ｐｇ／ｍＩ 的患者， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像均为阴性。Ｓｋｏｕｒａ等ｌ３ ３＿也有相似的 发现，降钙素水平小于５００ ｐｇ／ｍＬ的患者， Ｆ— ＦＤＧ ＰＥＴ显像灵敏度约３６．８ ，而降钙素水平 高于１ ０００ ｐｇ／ｍＬ的患者， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像 灵敏度可达８Ｏ 。但有关 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ显像的 预后评价作用尚存争议，有研究认为［３４ ３５ ＳＵＶ 值与降钙素水平倍增时间及病死率相关，尚需进 第２期 李春艳等：分子核医学在甲状腺癌影像诊断与靶向治疗中的应用进展 ｌｌ９ 一步临床研究证实。 Ｆ一二羟基苯丙氨酸（ Ｆ—ＤＯＰＡ）ＰＥＴ ９９．６ ，远高于ＣＴ（６２ ），且改变了２５ 的患 者的首次治疗方案，同时实现了早期疗效评估， ２．２．２ 显像 摄取ＦＤＧ组织的体积及ｓｕＶ值增高的程度 （ＳＵＶｍａｘ＞１８）是影响生存的重要预后因素。 因此，有学者推荐将 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ／ＣＴ用于 ＡＴＣ患者首次分期、预后评估及治疗后疗效 评估。 ３．２ ＮＩＳ基因转染治疗 Ｆ—ＤＯＰＡ是一种新型诊断神经内分泌肿 瘤显像剂，在ＭＴＣ复发灶的探测方面也非常有 应用前景。Ｈｏｅｇｅｒｌｅ等 。 将１１例ＭＴＣ患者 （血清降钙素和ＣＥＡ水平皆升高）术前的ＣＴ和 （或）ＭＲＩ、ＳＳＴＲ显像、 Ｆ—ＦＤＧ及 Ｆ—ＤＯＰＡ ＰＥＴ结果与术后病理学检查结果相比较发现， Ｌｅｅ等＿４ｏ＿对人未分化甲状腺癌ＡＲＯ细胞 它们对复发灶的探测灵敏度分别为： Ｆ—ＤＯＰＡ ＰＥＴ为６３ 、 Ｆ—ＦＤＧ为４４ 、ＳＳＴＲ显像为 ５２ 、ＣＴ或ＭＲＩ为８ｌ ；虽然ＣＴ和（或）ＭＲＩ 的灵敏度较高，但特异性较低（６７ ），而其中所 有功能显像特异性均大于９０ ； Ｆ—ＤＯＰＡ ＰＥＴ 结果优于 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ和ＳＳＴＲ显像的结果。 ２．３基因转染介导治疗 ＭＴＣ细胞本身不表达Ｎａ ／ｉ同向转运 体，因此不能采用 。 Ｉ治疗，对放化疗亦不敏感。 Ｃｅｎｇｉｃ等 圳通过构建含降钙素相关启动子和人 ＮＩＳ基因的病毒载体转染人ＭＴＣ细胞系（ＴＴ 细胞）后发现，转染后的ＴＴ细胞对 Ｉ的摄取率 是对照组（不含人ＮＩＳ基因）的１２倍；随后的核 素疗效评价中，转染组约８４％的细胞被 Ｉ杀 死，而对照组仅为０．６ ，表明人ＮＩＳ基因转染 介导治疗在ＭＴＣ治疗中具有较好的应用前景。 ３未分化甲状腺癌 ＡＴＣ占全部甲状腺癌的２ ～５ ，多见于 老年人。虽和ＤＴＣ一样起源于甲状腺滤泡细 胞，但它已不再具有滤泡细胞的任何生理特性， 如摄取碘以及合成甲状腺球蛋白的能力。ＡＴＣ 生长迅速，可在短期内扩散，遍及整个甲状腺组 织并广泛侵犯气管、喉、食管、肌肉、神经和血管 等周围组织，产生局部疼痛及压迫症状，预后较 差，除个别病灶较小者可争取作根治性手术外， 大多数首诊时已失去根治机会，中位生存时间小 于６个月。ＡＴＣ的治疗方法包括手术、放疗和 化疗，但也只能在不到三分之二的患者中起到控 制局部症状的作用；由于ＡＴＣ组织不表达 Ｎａ ／ｉ一同向转运体，不具有摄取碘的功能，故也 无法采用 Ｉ进行显像诊断和治疗。 ３．１ Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ／ＣＴ Ｂｏｇｓｒｕｄ等＿３ 报道了 Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ／ＣＴ在 为ＡＴＣ分期中的应用价值，因病灶对 Ｆ—ＦＤＧ 的高亲和力，其对原发灶、淋巴结、肺及肺外转移 灶的探测灵敏度可高达１００ ９／６。Ｐｏｉｓｓｏｎ等＿３ ９＿也 有类似的发现， Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ／ＣＴ总体灵敏度 及其荷瘤裸鼠模型分别进行了转染人ＮＩＳ基因 研究，以脂质体为载体，在体外转染人ＮＩＳ基因 后的ＡＲＯ细胞对 Ｉ、鲫Ｔｃ 、 。 Ｒｅ的摄取分别 提高了１０９倍、２１倍、４７倍；转染的ＡＲ（）细胞 注射人鼠模型后２ ｈ肿瘤组织摄取 Ｉ为（１８．３ ±８．７）０ ０ ＩＤ／ｇ、 Ｔｃ 为（１４．６±７．１） ＩＤ／ ｇ、¨ Ｒｅ为（２３．２±３．５） ＩＤ／ｇ。结果表明，未 分化甲状腺癌转染人ＮＩＳ基因后进行 Ｉ显像 和治疗将成为可能，但尚需克服放射性核素在癌 细胞内停留时间短等诸多难题。 ４ 小结 分子核医学技术在甲状腺癌诊断和治疗中 的应用均利用了肿瘤自身的细胞特性，如碘摄 取、糖代谢、肿瘤细胞表面表达生长抑素受体等， 实现肿瘤原发灶及转移灶的探测，评估预后，影 响治疗决策，另一方面利用放射性分子靶向药物 实现特异性治疗。随着ＳＰＥＣＴ／ＣＴ、ＰＥＴ／ＣＴ 越来越广泛的应用，会促使发现更多以疾病发生 发展过程中的分子、蛋白及细胞水平变化为靶点 的分子探针，并为甲状腺癌患者提供诊断、分期、 治疗方案的制定、早期疗效监测以及预后评估的 更好方法，而与之密不可分的放射性核素治疗也 将迎来更广阔的前景。 参考文献： ［１］Ｃｏｏｐｅｒ ＤＳ，Ｄｏｈｅｒｔｙ ＧＭ，Ｈａｕｇｅｎ ＢＲ，ｅｔ ａ１．Ｒｅ— ｖｉｓｅｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００９， １９（１１）：１ １６７－１ ２１４． ［２］Ｔｈａｒｐ Ｋ，Ｉｓｒａｅｌ Ｏ，Ｈａｕｓｍａｎｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ Ｉ—ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ｉｍａｇｅｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｎ ｉｎｔｅｇｒａｔ— ｅｄ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ， ２００４，３１（１０）：１ ４３５—１ ４４２． Ｅ３］ Ｉｎｇｕｉ ＣＪ，Ｓｈａｈ ＮＰ，Ｏａｔｅｓ ＭＥ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏ— ｐｌａｓｍ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ： ａｄｄｅｄ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｆｕｓｉｎｇ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ｉｍａｇｅｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ １２Ｏ 同 位 素 第２６卷 ｓｉｄｅ—ｂｙ—ｓｉｄｅ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００６， ３１（１１）：６６５－６７２． ［４］ Ｃｈｅｎ Ｉ ，Ｌｕｏ Ｑ，Ｓｈｅｎ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ｖａｌｕｅ ｏｆ 。 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００８，４９（１２）：１ ９５２—１ ９５７． ［５］Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｄ，Ｓｚｉｋｓｚａｉ Ａ，Ｌｉｎｋｅ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ 。 Ｉ ＳＰＥＣＴ／ｓｐｉｒａｌ ＣＴ ｏｎ ｎｏｄａｌ ｓｔａｇｉｎｇ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎ— ｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｔ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｒａｄｉｏａｂｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００９，５０（１）：１８—２３． ［６］Ｋｏｈｌｆｕｅｒｓｔ Ｓ，Ｉｇｅｒｃ Ｉ，Ｌｏｂｎｉｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｔｈｅｒ— ａｐｅｕｔｉｃ（１ ３ １）Ｉ ＳＰＥＣＴ－ＣＴ ｏｆｆｅｒｓ ｈｉｇｈ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｏｎ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｐｌａｎａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ａｒｅ ｉｎｃｏｎｃｌｕｓｉｖｅ ａｎｄ ａｌｌｏｗｓ ａ ｔａｉｌｏｒｅｄ ｐａ— ｔｉｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｇｉｍｅｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００９，３６（６）：８８６—８９３． ｒ７］ Ａｉｄｅ Ｎ，Ｈｅｕｔｔｅ Ｎ，Ｒａｍｅ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌｅ— ｖａｎｃｅ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ——ｐｈｏｔｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏ— ｇｒａｐｈｙ／ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｃｋ ａｎｄ ｔｈｏ— ｒａｘ ｉｎ ｐｏｓｔａｂｌａｔｉｏｎ（１ ３ １）Ｉ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｆｏｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００９，９４ （６）：２ ０７５－２ ０８４． ｒ８］Ｇｒｅｗａｌ ＲＫ，Ｔｕｔｔｌｅ ＲＭ，Ｆｏｘ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｏｓｔｔｈｅｒａｐｙ Ｉ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ｏｎ ｒｉｓｋ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａ～ ｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ— ｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２０１０，５１（９）： １ ３６卜１ ３６７． ［９］Ｌｉｕ ＦＴ，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ａｓ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｕｍｏｕｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ￣Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００５， ５（１）：２９—４１． ｒ １ Ｏ］Ｂａｒｔｏｌａｚｚｉ Ａ，Ｂｅｌｌｏｔｔｉ Ｃ，Ｓｃｉａｃｃｈｉｔａｎｏ Ｓ．Ｍｅｔｈｏｄ— ｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ一３ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｏｄｕｌｅｓ［ｊ］．Ａｐｐｌ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｍｏｒ— ｐｈｏｌ，２０１２，２０（１）：２－７． ｒ １ １］Ｂａｒｔｏｌａｚｚｉ Ａ，Ｄ Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉａ Ｃ，Ｐａｒｉｓｅｌｌａ ＭＧ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ｖｉｖｏ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ一３［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２００８，３（１１）：ｅ３７６８． ［１２］Ｈａｓｌｉｎｇｈｕｉｓ ＬＭ，Ｋｒｅｎｎｉｎｇ ＥＰ，Ｄｅ Ｈｅｒｄｅｒ ｗｗ， ｅｔ ａ１．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｉｎｖｅｓｔ，２００１，２４（６）： ４１５－４２２． ｒ１３］Ｇｉａｍｍａｒｉｌｅ Ｆ，Ｈｏｕｚａｒｄ Ｃ，Ｂｏｕｒｎａｕｄ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｄｉ— ａｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｔｈｙ— ｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ｓｃｉｎｔｉｇ— ｒａｐｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｈｉｇｈ—。ｄｏｓｅ ｒａｄｉｏｉｏ— ｄｉｎｅ ｓｃａｎｓＥＪ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００４，１５０（３）： ２７７—２８３． ［１４］ Ｄｅ Ｊｏｎｇ Ｍ，Ｖａｌｋｅｍａ Ｒ，Ｊａｍａｒ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｍａ— ｔｏｓｔａｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ＿ｔａｒｇｅｔｅｄ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ：ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｎｔｉｃｌ Ｍｅｄ，２００２，３２（２）：１３３—１４０． ［１ ５］Ｔｅｕｎｉｓｓｅｎ ＪＪ，Ｋｗｅｋｋｅｂｏｏｍ ＤＪ，Ｋｏｏｉｊ ＰＰ，ｅｔ ａ１． Ｐｅｐｔｉｄｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｎｏｎ－ｒａ— ｄｉｏｉｏｄｉｎｅ—ａｖｉｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］． Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００５，４６ Ｓｕｐｐｌ １：１０７Ｓ－１１４Ｓ． ｒ１６］Ｋｉｍ ＨＪ，Ｋｉｍ ＹＨ，Ｌｅｅ ＤＳ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｏｆ ｍｉＲ—‘２２ １ ｉｎ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙ—。 ｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００８，４９（１０）：１ ６８６—１ ６９３． ［１ ７］Ｊｏｅｎｓｕｕ Ｈ，Ａｈｏｎｅｎ Ａ．Ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｆｌｕｏｒｉｎｅ￣ｌ８ ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕ— ｃｏｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，１９８７，２８（５）：９１０—９１４． ［１８］Ｂｅｒｔａｇｎａ Ｆ，Ｂｏｓｉｏ Ｇ，Ｂｉａｓｉｏｔｔｏ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｆ－１８ ＦＤＧ－ＰＥＴ／ＣＴ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒ— ｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ １－１３１ ｔｏｔａｌ ｂｏｄｙ ｓｃａｎ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｌｅｖｅｌ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００９，３４（１１）：７５６—７６１． ［１９］Ｆｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇ ＬＳ，Ｆｒｉｌｌｉｎｇ Ａ，Ｋｕｈｌ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｄｕａｌ— ｍｏｄａｌｉｔｙ ＦＤＧ－ＰＥＴ／ＣＴ ｉｎ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｉｏｄｉｎｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙ— ｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒａｄｉｏｌ，２００７，１７（１２）：３ １３９— ３ １４７． ［２Ｏ］Ａ１一Ｎａｈｈａｓ Ａ，Ｋｈａｎ Ｓ，Ｇｏｇｂａｓｈｉａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｅ— ｖｉｅｗ． Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｉｎ Ｖｉｖｏ，２００８，２２（１）： １Ｏ９—１ １４． ［２１］Ｍｉｌｌｅｒ ＭＥ，Ｃｈｅｎ Ｑ，Ｅｌａｓｈｏｆｆ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏ— ｇｒａｐｈｙ——ＣＴ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙ—＿ ｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ １ｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ ［Ｊ］．Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ，２０１１，３３（４）：５６２—５６５． ［２２３ Ｄｏｎｇ ＭＪ，Ｌｉｕ ＺＦ，Ｚｈａｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｆ－ ＦＤＧ－ＰＥＴ／ＰＥＴ—ＣＴ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｏｌ— ｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｉｏｄｉｎｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ｗｈｏｌｅｂｏｄｙ ｓｃａｎ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３０ （８）：６３９—６５０． ［２３］ Ｒａｚｆａｒ Ａ，Ｂｒａｎｓｔｅｔｔｅｒ ＢＦｔ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｏｕｌｏｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａ１ ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ ｏｆ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏ— ｇｒａｐｈｙ－ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ，２０１０，１３６（２）：１２Ｏ一１２５． ［２４］ Ｒｏｂｂｉｎｓ ＲＪ，Ｗａｎ Ｑ，Ｇｒｅｗａｌ ＲＫ，ｅｔ ａ１．Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｅｄ ｏｎ ２－［ Ｆ］ｆｌｕｏｒｏ一２一ｄｅｏｘｙ—Ｄ－Ｇｌｕｃｏｓｅ－ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅ— ｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｓｃａｎｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉ— ｎｏ１ Ｍｅｔａｂ，２００６，９１（２）：４９８－５０５． ［２５］ Ｙｏｓｈｉｏ Ｋ，Ｓａｔｏ Ｓ，Ｏｋｕｍｕｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ １ｏｃａ１ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｉ－１３１ ｆｏｒ Ｆ－１８ ＦＤＧ ＰＥＴ ｐｏｓｉｔｉｖｅ １ｅ— ｓｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｔｈｙ— ｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２０１１，３６（２）： １１ ３一】１７． 第２期 李春艳等：分子核医学在甲状腺癌影像诊断与靶向治疗中的应用进展 １２１ ［２６］ Ｉ ｏｗｅ ＶＪ．Ｍｕｌｌａｎ ＢＰ，Ｈａｙ ＩＤ，ｅｔ ａ１． Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｈｕｒｔｈｌｅ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ ＮｕｃＩ Ｍｅｄ，２００３，４４（９）：１ ４０２一ｌ ４０６． ［２７］ Ｐｈａｎ ＨＴ，Ｊａｇｅｒ ＰＩ ，Ｐｌｕｋｋｅｒ ＪＴ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉ— ｓｏｎ ｏｆ“Ｃ—ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ＰＥＴ ａｎｄ １８ Ｆ—ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘ— ｙｇｌｕｃｏｓｅ ＰＥＴ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｃｏｍｍｕｎ，２００８，２９（８）：７１１—７１６． ［２８］ Ａｒｓｌａｎ Ｎ，Ｉｌｇａｎ Ｓ，Ｙｕｋｓｅｌ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｉｎ一１ １ ｌ ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ａｎｄ Ｔｃ一９９ｍ（Ｖ）ＤＭＳＡ ｓｃｉｎ— ｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｔｕｍｏｒ ｆｏｃｉ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００１， ２６（８）：６８３—６８８． ［２９３ Ｎｏｃｋ ＢＡ，Ｍａｉｎａ Ｔ，Ｂｅｈｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＣＣＫ一２／ｇａｓ— ｔｒｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｗｉｔｈ（９９ｍ） Ｔｃ—ｌａｂｅｌｅｄ ｍｉｎｉｇａｓｔｒｉｎ ａｎａｌｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ， ２００５，４６（１０）：１ ７２７—１ ７３６． ［３０］Ｇａｏ Ｚ，Ｂｉｅｒｓａｃｋ ＨＪ，Ｅｚｚｉｄｄｉｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：“ Ｉｎ—ＤＴＰＡ—ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ａｎｄ…１／１２３１一 ＭＩＢＧ ａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００４，１３０（１１）：６４９—６５６． ［３１３ ｄｅ Ｇｒｏｏｔ ＪＷ，Ｌｉｎｋｓ ＴＰ，Ｊａｇｅｒ ＰＩ ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ０ｆ’ Ｆ—ｆｌｕｏｒｏ一２一ｄｅｏｘｙ—Ｄ－Ｇｌｕｃｏｓｅ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＦＤＧ－ＰＥＴ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｉｏｃｈｅｍ— ｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００４，１１（８）： ７８６—７９４． ［３２］Ｏｎｇ ＳＣ，Ｓｃｈｏｄｅｒ Ｈ，Ｐａｔｅｌ ＳＧ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ”Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ ｉｎ ｒｅｓｔａｇｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｃａｌ— ｃｉｔｏｎｉｎ ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００７，４８（４）： ５Ｏ１—５０７． ［３３］Ｓｋｏｕｒａ Ｅ，Ｒｏｎｄｏｇｉａｎｎｉ Ｐ，Ａｌｅｖｉｚａｋｉ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｒｏｌｅ ｏｆ ｒ（１ ８）Ｆ］ＦＤＧ－ＰＥＴ／ＣＴ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｏｃｃｕｌｔ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎｕ— ｃｌ Ｍｅｄ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１０，３１（６）：５６７—５７５． ［３４］Ｂｏｇｓｒｕｄ ＴＶ，Ｋａｒａｎｔａｎｉｓ Ｄ，Ｎａｔｈａｎ ＭＡ，ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ２－ｄｅｏｘｙ－２一［ Ｆ］ｆｌｕｏｒｏ－Ｄ－ Ｇｌｕｃｏｓｅ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｂｉｏｌ，２０１０， １２（５）：５４７—５５３． ［３５］Ｏｕｄｏｕｘ Ａ，Ｓａｌａｕｎ ＰＹ，Ｂｏｕｒｎａｕｄ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｎｓｉ— ｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｗｉｔｈ Ｆ一１８一ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｃａｒｃｉ— ｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ—ｔａｒｇｅｔｅｄ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００７，９２（１２）：４ ５９０—４ ５９７． ［３６３ Ｈｏｅｇｅｒｌｅ Ｓ，Ａｈｅｈｏｅｆｅｒ Ｃ，Ｇｈａｎｅｍ Ｎ，ｅｔ ａ１． Ｆ－ Ｄ０ＰＡ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｆｏｒ ｔｕｍｏｕｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｏｌ— ｎｏｍａ ａｎｄ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００１，２８（１）：６４—７１． ［３７］ Ｃｅｎｇｉｃ Ｎ，Ｂａｋｅｒ ＣＨ，Ｓｃｈｕｔｚ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｒａｄｉｏｉｏｄｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｉｓｓｕｅ—－ｓｐｅ—— ｃｉｆｉｃ ｓｏｄｉｕｍ ｉｏｄｉｄｅ ｓｙｍｐｏｒｔｅｒ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００５，９０（８）：４ ４５７— ４ ４６４． ［３８］ Ｂｏｇｓｒｕｄ ＴＶ，Ｋａｒａｎｔａｎｉｓ Ｄ，Ｎａｔｈａｎ ＭＡ，ｅｔ ａ１． 。Ｆ－ＦＤＧ ＰＥＴ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎａｐｌａｓｔｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００８， １８（７）：７１３－７１９． ［３９］ Ｐｏｉｓｓｏｎ Ｔ，Ｄｅａｎｄｒｅｉｓ Ｄ，Ｉ ｅｂｏｕｌｌｅｕｘ Ｓ，ｅｔ ａ１． Ｆ— ｆｌｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ａｎａｐｌａｓｔｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０， ３７（１２）：２ ２７７—２ ２８５． ［４Ｏ］ Ｌｅｅ ＹＪ，Ｃｈｕｎｇ ＪＫ，Ｓｈｉｎ ＪＨ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ａ ｈｕｍａｎ ａｎａｐｌａｓｔｉｃ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉ— ｎｏｍａ ｅｅｌ１ ｌｉｎｅ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｏｄｉｕｍ ｉｏｄｉｄｅ ｓｙｍｐｏｒｔｅｒ ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００４，１４（１１）： ８８９—８９５．
