·１１４·，中国介入影像与治疗学２Ｎｏ２０１２年第９卷第２期 ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｒｖＩｍａｉｎＴｈｅｒ２０１２，Ｖｏｌ９， ｇｇ Ａｎａｌｓｉｓｏｆｌｏｎｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｏｆｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ －ｙｇｙ
ａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｆｏｒｒｉｍａｒ ｐｙ
ｈｅａｔｏｃｅｌｌｃｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐ
１３２＊１１２
，ＬＶ ＪｉａｌｉｎＤＵ Ｄｕａｎ－ｍｉｎＬＩＵ ＰｅｎｃｈｅｎＣＨＥＮ Ｊｕｎ－ｈｕｉＺＨＯＵ Ｒｕ－ｍｉｎ－ｇ，ｇ，ｇ－ｇ，
，
（１．ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏＭｉｎｉｉｎｖａｓｉｖｅＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌＲａｄｉｏｌｏＰｅｋｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔＳｈｅｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ － ｐｆ ｇｙ，ｇ ｙ ｐ５１８０００，Ｃｈｉｎａ；ＤｅａｒｔｍｅｎｔｏＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌＲａｄｉｏｌｏｔｈｅＳｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｌｅ＇ｓ ＨｏｓｉｔａｌｏＳｈｅｎｚｈｅｎ，２． ｐｆｇｙ，ｐｐｆ
３．Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０３５，Ｃｈｉｎａ；Ｓｈａｎｔｏｕ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅ，Ｓｈａｎｔｏｕ５１５０６３，Ｃｈｉｎａ） ｙ ｇ［］ｂｅｃｔｉｖｅｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｌｏｎＡｂｓｔｒａｃｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｏｆＴＡＣＥｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｉｍａｒｈｅａｔｏｃｅｌｌｃｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｏ Ｔ － ｇｙｐｙｐｊ （ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１４３ＰＨＣａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＴＡＣＥｉｎＰｅｋｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔＰＨＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓｏｎｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗｕ Ｌ ｙｐｐｇｇ ｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｏｆａｎａｌｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓｈｅ１，３ａｎｄ５２００９ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｅｃｔｉｖｅｌＳｈｅｎｚｈｅｎＨｏｓｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎ２００３ｔｏＡｕ － Ｔ ｙｙｐｙｐｇ ，ａｌｌｔｈｅ１４３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅ６０．１５％，２４．２０％ａｎｄ１２．４３％，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ１７ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｐｙａｔｉｅｎｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴＮＭｓｔａｅｓ（ａｌｌｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｈａｄｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎＰＨＣ１，３ａｎｄ５Ｐ＜０．０５）．Ｆｏｒ －ｐｇｙｇｇ ，）ｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｏｆｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｔｒｅａｔａｔｉｅｎｔｓｔｈｅ１ａｎｄ３ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｅｓ（ＴＮＭⅢａｎｄⅣｓｔａｅｓＰＨＣｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ －－－ｙｐｇｇ，）ｍｅｎｔｗｅｒｅｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｓｉｎｌｅＴＡＣＥｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｂｏｔｈＰ＜０ｔｒｅａｔｍｅｎｔＣｈｉｌｄｕｈｓｃｏｒｅｓｒｅ．０５．Ｃｏｍａｒｅｄｗｉｔｈ －－ＰｇｇｇｐｐｔｒｅａｔｍｅｎｔＣｈｉｌｄｕｈｓｃｏｒｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎ３２ｏｆ９８ｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｎｌｅＴＡＣＥ，ｗｈｉｌｅｎｏｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｔｈｅｏｓｔ －－Ｐ－ ｇｇｇｐ，）ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｔｉｍｅｓ（１，２ｏｒ≥３ｔｉｍｅｓａｌｌｉａｅｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄａｍｏｎＰ＝０．８４．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣＥｉｓａｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅ－ ＴＡ ｐｇ ｆｏｒａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｔｉｏｎｆｏｒＰＨＣ，ｅｓｅｃｉａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｅＰＨＣ．Ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎｌｅａｄｔｏｂｅｔｔｅｒｏｕｔ －－ｐｐｙｇ ｃｏｍｅｓ．
［］，；，；ｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃＫｅｗｏｒｄｓａｒｃｉｎｏｍａｈｅａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＣｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｔｈｅｒａｅｕｔｉｃＬｏｎ － Ｃｙｐｐｇｙ
ＴＡＣＥ治疗原发性肝癌的远期疗效分析
３
，吕嘉玲１，杜端明２＊，刘鹏程１，陈俊辉１，周汝民２
（北京大学深圳医院微创介入科，广东深圳 ５深圳市第二人民医院介入治疗科，１．１８０００；２．
）广东深圳 ５汕头大学医学院，广东汕头 ５１８０３５；３．１５０６３
［摘 要］ＣＥ治疗原发性肝癌的远期临床疗效。方法 对２００３年１月—２００９年８月于北京大学深圳医 目的 探讨ＴＡ院接受ＴＡＣＥ治疗并长期随访的１４３例原发性肝癌患者的临床及随访资料进行回顾性分析。结果 １４３例患者１、３、５年中位生存时间为１生存率分别为６７个月。不同ＴＮＭ分期患者１、３、５年生存率的差异均有０．１５％、２４．２０％及１２．４３％，；统计学意义（中晚期（患者综合治疗的１、Ｐ均＜０Ｐ均＜．０５）ＴＮＭ分期Ⅲ、３年生存率高于单纯ＴＡＣＥ治疗（Ⅳ期））。９其中接受不同次数（ｕｈ评分较前升高，１次、２０．０５８例接受单纯ＴＡＣＥ治疗的患者中，３２例治疗后肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｇ）。结论 ＴＡ－次、治疗后Ｃｕｈ评分升高者所占比例差异无统计学意义（Ｐ＝０．８４３次及以上）ＴＡＣＥ治疗的患者中，ｈｉｌｄ－Ｐｇ有效的姑息治疗方法，配合多元化的综合治疗有助于获得更好的疗效。ＣＥ是原发性肝癌尤其是中晚期原发性肝癌安全、［关键词］肝细胞；化学栓塞，治疗性；远期疗效 癌，
［（）中图分类号］文献标识码］文章编号］８１５；Ｒ７３５．７ ［６７２８４７５２０１２０２０１１４０４ Ｒ Ａ ［ １－－－［，：＿作者简介］吕嘉玲（女，广东鹤山人，硕士，医师。研究方向：放射诊断。现就职于佛山市南海区人民医院。Ｅ－ｍ１９８６—）ａｉｌｌｖ６３．ｃｏｍｉａｌｉｎ＠１ｊｇ：［通讯作者］杜端明，深圳市第二人民医院介入治疗科，ａｉｌｄｍｄｕ６９＠１６３．ｃｏｍ５１８０３５。Ｅ－ｍ［收稿日期］修回日期］２０１１０６２０２０１１０８１７－－ ［－－，中国介入影像与治疗学２０１２年第９卷第２期 ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｒｖＩｍａｉｎＴｈｅｒ２０１２，Ｖｏｌ９，Ｎｏ２ ｇｇ ·１１５·
ＴＡ
ＣＥ具有微创、并发症少等特点，现已成为中晚期原发性肝癌的首选治疗方法。以ＴＡＣＥ为主的多学科综合治疗在原发性肝癌的治疗中发挥着越来越重要的作用，但目前关于ＴＡＣＥ治疗原发性肝癌的远期疗效报道较少。本文对２００３年１月—２００９年８月于北京大学深圳医院接受ＴＡＣＥ治疗并长期随访的１４３例原发性肝癌患者的远期疗效进行回顾性分析。１ 资料与方法１．１一般资料 ２００３年１月—２００９年８月于北京大学深圳医院接受ＴＡＣＥ治疗并长期随访的原发性肝癌患者共１４３例，男１２５例，女１８例，年龄２２～７６岁，平均（４８．２３±２．３５）岁；其中１１８例为临床综合诊断，均符合中国抗癌协会肝癌诊断标准，其余２５例经病理检查证实。临床症状：腹痛、腹胀１１０例，消瘦、纳差２４例，腰背痛２例，无临床症状者２８例。实验室检
查：血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）阳性１０８例，乙型肝炎表面抗原阳性１２２例，凝血功能异常８例。１４３例患者中，单发７５例，多发６８例，根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）ＴＮＭ分期标准，ＴＡＣＥ治疗前临床分期：Ⅰ期２５例，Ⅱ期３８例，Ⅲ期６０例，Ⅳ期２０例。２９例患者首诊即出现转移，其中肺转移６例，淋巴结转移１７例，骨转移４例，肾上腺转移１例，多发转移１例（肺转移合并淋巴结转移）
。病灶累及胆囊１例，累及胰腺５例，累及腹膜７例，累及结肠１例。门静脉癌栓４４例，其中门静脉主干癌栓１３例，门静脉分支癌栓３１例。动静脉分流１８例，其中肝动脉－肝静脉分流１２例，肝动脉－门静脉分流６例。
１．２治疗方法 对１４３例患者共行ＴＡＣＥ治疗３６６
例次，治疗１次者３６例（３６／１４３，２５．１７％），２次治疗者５４例（５４／１４３，３７．７６％），３次及以上治疗者５３例（５３／１４６，３７．０６％），治疗次数最多者为１０次。其中
９８例（９８／１４３，６８．５３％）为单纯ＴＡＣＥ治疗；４５例（４５／１４３，３１．４７％）为ＴＡＣＥ联合手术、
射频消融等综合治疗；ＴＡＣＥ术后病灶缩小、接受手术切除者９例，术后复发再次接受ＴＡＣＥ １６例，ＴＡＣＥ联合酒精消融治疗９例，ＴＡＣＥ联合射频消融治疗１１例。１．２．１ＴＡＣＥ治疗 以Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ法穿刺股动脉成功后行肝总动脉造影，将导管超选择置入肿瘤供血动脉，注入５－氟尿嘧啶０．５～１．０ｇ、卡铂１００～３００ｍｇ，然后以２０～３０ｍｇ表柔比星与适量超液化碘油制成的混悬剂栓塞肿瘤供血动脉，碘油用量２～３５ｍｌ。对于肝脏代偿功能较好、碘油充盈后仍见肿瘤供血动脉主干血流较快者，以适量２～３ｍｍ明胶海绵颗粒进行栓
塞。
１．２．２术后处理 ＴＡＣＥ治疗后监测患者病情变化，
积极治疗各种术后并发症，尤其是ＴＡＣＥ术后常见的栓塞后综合征（发热、恶心、呕吐、肝区疼痛等）予以抗感染、止吐、保肝等对症治疗。本组病例未发生肝脓肿、
肿瘤破裂、肝衰竭等严重并发症。１．３随访 对患者进行长期随访，嘱患者每隔４～６周于门诊随诊，复查血常规、肝肾功能、ＡＦＰ、凝血功能及腹部ＣＴ。对患者生存期的随访以通讯联系为主，不能取得联系者以最后一次门诊或出院时间计算。１．４统计学分析 应用ＳＰＳＳ １８．０统计软件包，生存率的计算采用寿命表法，早期（ＴＮＭ分期Ⅰ、Ⅱ期）及中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）原发性肝癌患者不同治疗方式１、３、５年生存率的比较、不同ＴＮＭ分期患者１、３、５年生存率的比较及单纯ＴＡＣＥ治疗患者中治疗
后Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇ
ｈ评分升高者所占比例的比较采用χ２
检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１临床疗效 全部患者随访时间为１～９３个月，末次随访日期为２０１０年９月３０日；１、３、５年生存率分别为６０．１５％、２４．２０％及１２．４３％，中位生存时间为１７个月（图１）；不同ＴＮＭ分期患者１、３、５年生存率的差异均有统计学意义（Ｐ均＜０．０５，表１）。早期（ＴＮＭ分期Ⅰ、Ⅱ期）及中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）
原发性肝癌患者单纯ＴＡＣＥ治疗与综合治疗的１、３、５年生存率见表２、３。中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）原发性肝癌综合治疗较之单纯ＴＡＣＥ治疗，患者１、３年生存率差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５
）。图１ 随访９３个月１４３例原发性肝癌患者的生存曲线
·１１６·，中国介入影像与治疗学２０１２年第９卷第２期 ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｒｖＩｍａｉｎＴｈｅｒ２０１２，Ｖｏｌ９，Ｎｏ２ ｇｇ 表１ 不同ＴＮＭ分期原发性肝癌患者
１、３、５年生存率（％）
生存率
ＴＮＭ分期１年３年５年Ⅰ期（
ｎ＝２５）８８．１１ ５４．２３ ３３．４５Ⅱ期（ｎ＝３８）６７．０９ ２１．９８ １４．０９Ⅲ期（
ｎ＝６０）４７．３８ １３．３７ ３．００Ⅳ期（
ｎ＝２０）４８．４３ ２６．２５ ０χ２
１３．８１ １２．６４ ９．０１Ｐ值
＜０．０１
０．０１
０．０３
表２ 不同治疗方法早期（ＴＮＭ分期Ⅰ、Ⅱ期）
原发性肝癌患者的１、３、５年生存率（％）
生存率
治疗方法
１年
３年５年单纯ＴＡＣＥ（ｎ＝３８）７２．０９ ２８．２０ １３．３５综合治疗（ｎ＝２５
）８０．３２ ４６．１６ ３５．１９χ２
１．８９ ０．７３ ０．８０Ｐ值
０．１７
０．３９
０．３７
表３ 不同治疗方法中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）
原发性肝癌患者的１、３、５年生存率（％）
生存率
治疗方法
１年
３年５年单纯ＴＡＣＥ（ｎ＝６０）３８．１３ １４．２２ ２．０６综合治疗（ｎ＝２０
）７１．１１ ２３．００ ８．３５χ２
８．８６ ３．４３ ０．３０Ｐ值
＜０．０１
０．０４
０．５８
表４ 不同治疗次数单纯ＴＡＣＥ治疗患者治疗前
及治疗后Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇ
ｈ评分ＴＡＣＥ治疗次数Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇ
ｈ评分ＴＡＣＥ治疗前ＴＡＣＥ治疗后１次（ｎ＝２７
）６．３３±０．２５ ６．８２±０．３１２次（ｎ＝４４）６．１４±０．１８ ６．６４±０．２１≥３次（
ｎ＝２７）６．１１±０．２１ ６．２１±０．２４合计（ｎ＝９８
）６．２７±０．１２
６．５７±０．１５
．２ＴＡＣＥ对肝脏功能的影响 接受单纯ＴＡＣＥ治疗的９８例患者治疗后肝脏储备功能均未见明显恶化（表４），其中３２例治疗后肝功能Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分较治疗前升高。３２例中，８例接受１次ＴＡＣＥ治疗，１４例接受２次，１０例接受３次及以上，接受不同次数ＴＡ－Ｅ治疗的患者中，治疗后Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇ
ｈ评分升高者所占比例分别为２９．６３％（８／２７）、３１．８２％（１４／４４）及７．０４％（１０／２７），差异无统计学意义（Ｐ＝０．８４
）。３ 讨论
３．１ＴＡＣＥ的远期疗效 原发性肝癌是恶性程度最
高的肿瘤之一，全球发病率居恶性肿瘤的第５位，病死
率位居第２位［１］
，手术切除仍是首选治疗方法，但由于
肝癌发病隐匿，确诊时往往已至中晚期，临床仅有不到
２０％的患者能够获得手术切除的机会。文献［２－３］
报道
小肝癌（ｓｍａｌｌ ｈｅｐ
ａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＳＨＣＣ）的倍增时间约为３个月，
从发生隐匿的小病灶（直径１～２ｃｍ）至出现临床症状约２６个月，
提示原发性肝癌有相当长的亚临床病程，但从出现临床症状至死亡一般不
超过６个月［４］
。对于高危人群应定期随访，但目前影
像学对于直径＜１ｃｍ的肝癌病灶难以检出，因此随访时应结合ＡＦＰ检查及其他实验室检查，以提高亚临床期肝癌的检出率。
治疗原发性肝癌的方法较多［５－７
］，
其中手术切除、射频消融等对于早期（ＴＮＭ分期Ⅰ、Ⅱ期）肝癌患者疗效确切，文献［８］报道接受手术切除的原发性肝癌患
者５年生存率可达５０％以上；而对于中晚期（ＴＮＭ分
期Ⅲ、Ⅳ期）
不可切除的肝癌患者，ＴＡＣＥ是首选的姑息治疗方法。Ｖａｒｅｌａ等［９］
报道，
未经治疗的晚期肝癌患者１、３年生存率分别为２９％和８％。本研究结果显示，ＴＮＭ分期Ⅳ期的２０例患者１、３年生存率分别为４８．４３％和２６．２５％，提示即使是对于已发生远处转移的晚期患者，在无明显禁忌证的情况下，选择ＴＡＣＥ为主的综合治疗仍是可行的。
随着原发性肝癌治疗方法的不断改进，多学科综合治疗发挥着越来越重要的作用。单纯ＴＡＣＥ治疗难以使肝癌病灶尤其是巨块型肝癌病灶完全坏死。本研究发现，中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）原发性肝癌患者综合治疗１、３年生存率均高于单纯ＴＡＣＥ治疗（Ｐ均＜０．０５），提示综合治疗对中晚期原发性肝癌具有重要意义。此外，本研究结果显示，不同ＴＮＭ分期原发性肝癌患者１、３、５年生存率差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５），提示肿瘤ＴＮＭ分期是患者预后的影响因素。
３．２ＴＡＣＥ对肝功能的影响 目前普遍认为，ＴＡＣＥ治疗后，由于栓塞后组织缺氧及化疗药物的毒性作用，
可导致肝损伤。另有研究［１０］表明ＴＡＣＥ治疗会降低
患者的免疫功能，而免疫功能的改变可能导致乙型肝炎病毒基因升高，激活乙型肝炎病毒，引起肝功能损伤，从而导致化疗周期延长，影响患者预后。但ＴＡＣＥ治疗对肝脏功能的影响多为短暂性的，对肝功能ＣｈｉｌｄＡ和Ｂ级患者，
肝功能损伤一般可在治疗后４～６周２Ｃ３，中国介入影像与治疗学２Ｎｏ２０１２年第９卷第２期 ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｒｖＩｍａｉｎＴｈｅｒ２０１２，Ｖｏｌ９， ｇｇ ·１１７·
内恢复，很少导致明显的长期的肝功能恶化。因此，适当的ＴＡＣＥ治疗间隔时间及积极的保肝治疗是必须的。本组９８例接受单纯ＴＡＣＥ治疗的患者治疗后肝脏储备功能无明显恶化，其中仅３２例ＴＡＣＥ治疗后
Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分较治疗前升高，而且在接受１次、２次、３次及以上ＴＡＣＥ治疗的患者中，治疗后Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ评分升高者所占比例差异无统计学意义（Ｐ＝０．８４
）。 对于原发性肝癌患者、
尤其是中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）
患者，ＴＡＣＥ治疗及基于ＴＡＣＥ的综合治疗可获得满意疗效，且ＴＡＣＥ治疗对患者肝脏储备功能并无明显损害。总之，ＴＡＣＥ治疗是中晚期（ＴＮＭ分期Ⅲ、Ⅳ期）不可切除的原发性肝癌安全、有效的治疗方法。
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