Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１５，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．４ ・综述・ 先天性膈疝的诊治进展 陈文科 侯防 综述 刘文英 审校 【摘要】先天性膈疝（ｃＤＨ）是膈肌异常伴随肺发育不良（ＰＨ）、新生儿持续肺动脉高压（ＰＰＨＮ）等病 理、生理改变的先天性疾病，其发病率、病死率均较高。迄今为止，ＣＤＨ的具体病因、最佳治疗措施及预后 影响因素均未阐明，这使得ＣＤＨ的诊治具有挑战性。近年由于医学技术的不断进步、各种治疗措施的不 断改进，ＣＤＨ患儿的存活率有所提高。然而，ＣＤＨ存活患儿的长期跟踪随访，尚需引起临床医师的足够重 视，包括如何改善其预后、提高生活质量等。笔者拟就ＣＤＨ的最新诊治进展，进行综述如下。 【关键词】疝，横膈；病因；诊断；治疗；预后；随访研究 Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ Ｃｈｅｎ Ｗｅｎｋｅ ，Ｈｏｕ Ｆａｎｇ。，Ｌｉｕ Ｗｅｎｙｉｎｇ ． Ｚｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｕｎｙｉ ５６３００３，Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００７２， Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ Ｃ０ｒｒ ５ｐＤ ｄ ｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｕ Ｗｅｎｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｎｙｉｎｇｌ＠１２６．ｔｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ（ＣＤＨ）ｉｓ ａｎ ｕｎｃｏｍｍｏｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ａｎｏｍａｌｙ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉａｐｈｒａｇｍ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ（ＰＨ）ａｎｄ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｓ ｓｅｒｉｏｕｓ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ （ＰＰＨＮ）．Ｔｉｌｌ ｎｏｗ，ｔｈｅ ｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｉｓ ａｎｄ ｂｅｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ａｒｅ ｓｔｉｌｌ ｌａｒｇｅｌｙ ｕｎｋｎｏｗｎ，ａｎｄ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｖａｒｙ ｗｉｄｅｌｙ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｅｎｔｒｅｓ，ＳＯ ＣＤＨ ｓｔｉｌｌ ｒｅｍａｉｎｓ ａ ｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＣＤＨ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｐｐｅａｒ ｔＯ ｈａｖｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔＯ ｂｅ ａｔ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｍａｎｙ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ，ＳＯ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ＣＤＨ ｓｕｒｖｉｖａｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ．Ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＣＤＨ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｉｅｓ Ｈｅｒｎｉａ，ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ； ＊Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｎｏ．８１３００２３８。ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａ１ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｆｏｒ Ｙｏｕｔｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ 先天性膈疝（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ，ＣＤＨ）是由于单 常时为穹窿状隔膜，由腹侧部、背外侧部、背正中部及周缘部 ４个部分融合而成。若膈肌在发育过程中，若某一组成部分发 育停止或发育不全，则可导致相应缺损，而腹腔脏器经缺损处 突入胸腔便形成ＣＤＨ［５］。因此，可以根据解剖位置将ＣＤＨ分 为：后外侧疝（ｂｏｃｈｄａｌｅｋ ｈｅｒｎｉａ），占７Ｏ ～７５ ；前侧疝 （ｍｏｒｇａｇｎｉ ｈｅｒｎｉａ），占２３ ～２８ ；中心疝，占２ ～７ 。其 中，后外侧疝通常以左侧多见（约占８５ ），也可以表现为右侧 侧或双侧膈肌发育缺损，导致腹腔脏器经缺损处疝入胸腔，造成 解剖关系异常，从而引起一系列病理、生理变化的先天性疾病， ＣＤＨ年发病率为１／２ ５００～１／２ ０００［】］。ＣＤＨ由Ｂｏｃｈｄａｌｅｋｃ。 于 １８４８年首先被提出，直至１９４６年Ｇｒｏｓｓ［３ 才成功完成第１例新 生儿ＣＤＨ的修补。尽管近年ＣＤＨ的产前诊断及产后治疗手段 得到较大提高，但是仍有约２Ｏ ＣＤＨ患儿死于ＣＤＨ合并肺发 育不良（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ，ＰＨ）和肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）¨４］。目前，ＣＤＨ的病因及分子生物学 发病机制尚未阐明，该病的产前诊断主要依靠影像学检查。笔 者拟就ＣＤＨ的诊疗进展及预后进行综述如下。 １先天性膈疝的病因与发病机制 （约占１３ ），甚至双侧（约占２ ）ｌ＿６］。 １．２先天性膈疝的动物模型与研究 ＣＤＨ动物模型的建立为研究提供极大便利，可通过ＣＤＨ 动物（羊、兔等）模型模拟ＣＤＨ的改变，并研究ＣＤＨ胎儿的手 术方式。１９７０年，Ｎｏｂｌｅ等［７ 意外发现Ｎｉｔｒｏｆｅｎ（２，４－ｄｉｃｈｌｏｒｏ— ｐｈｅｎｙｌｐ—ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙＩｅｔｈｅｒ）于中孕期作用于孕鼠后，能造成胎鼠 多器官发育障碍，其改变与人ＣＤＨ改变相似，７Ｏ 可导致 ＣＤＨ和１００ 可致ＣＤＨ合并ＰＨ。 １．１横膈发育与膈疝 解剖学上胎儿横膈发生于胎龄为４～１２孕周，横膈发育正 ＤＯＩ：１０。３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５２５０．２０１５．０４．０２０ １．３先天性膈疝的可能病因及发病机制 １．３．１双重打击学说Ａｌｌａｎ和Ｇｒｅｅｒ＿８ 进行的大鼠实验结果 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（８１３００２３８） 作者单位：５６３００３遵义医学院 ；６１００７２成都，四川省人民医院 通信作者：刘文英，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｎｙｉｎｇｌ＠１２６．ｃｏｍ 已证实，ＣＤＨ合并ＰＨ发生早于膈肌发育，继而形成“双重打击 学说”。“双重打击学说”认为，首先，在膈肌形成之前，因未知 中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１５年８月第１１卷第４期 遗传因素或环境因素作用，使膈肌在发育过程中某一部分发育 停止或发育不全，导致膈肌缺损；其次，在妊娠过程中由于腹腔 具有重要临床意义，可指导患儿父母针对性地进行产前咨询， 包括是否终止妊娠、产前干预手段的选择及新生儿所面临的治 疗等。 ２．２产前ＭＲＩ检查 脏器，如胃、脾、结肠、肝左叶等，经膈肌缺损疝入胸腔，造成膈 疝侧肺受压，阻碍胎儿膈疝侧肺呼吸运动，二者又共同导致肺 发育异常。 １．３．２维Ａ酸类维甲酸类（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）被认为在ＣＤＨ的发 在产前超声诊断不明确时，可以选择进行胎儿ＭＲＩ检查。 因胎儿气管和肺均充满羊水，故在Ｔ２加权像上呈高信号，在 Ｔ１加权像上呈低信号。肺在多数情况下由于肺实质存在，而 呈中等信号，ＭＲＩ检查可以清楚显示ＣＤＨ位置及体积，并可直 接测量肺容积，从而准确诊断ＰＨ程度，并进行定量分析。使 用ＭＲＩ测量ＣＤＨ胎儿肺体积（ｆｅｔａｌ ｌｕｎｇ ｖｏｌｕｍｅ，ＦＬＶ），计算 病机制中占重要地位。文献报道，ＣＤＨ新生儿的维Ａ酸及维 Ａ酸结合蛋白血浆水平明显低于无ＣＤＨ新生儿 １０－ｎ３。全反式 维Ａ酸（ａｌｌ－ｔｒａｎｓ—ｔｒｅｔｉｎｏｉｃ－ａｃｉｄ，ＡＴＲＡ）是维生素Ａ的生物活 性代谢物之一，是胎肺及横膈发育这一复杂基因网络的必 要组成之一。Ｃｌｕｇｓｔｏｎ等Ｌ１ 动物实验结果证明，维Ａ酸信号 通路的破坏，可导致ＣＤＨ及与ＣＤＨ合并ＰＨ。Ｄｏｉ等［１ ３］和 Ｆｒｉｅｄｍａｃｈｅｒ等 研究结果表明，晚孕期给予ＡＴＲＡ，可以上调 与胎肺发育有关的维Ａ酸信号通路相关基因的表达，刺激肺泡 发育，降低ＰＨ程度。上述研究结果均显示，ＡＴＲＡ对ＣＤＨ合 并ＰＨ具有治疗潜能，然而其作用机制暂未阐明，尚需进一步 研究证实。 １．３．３ 环境因素 环境因素对ＣＤＨ发生亦有一定影响。 Ｃａｓｐｅｒｓ等 和ＭｃＡｔｅｅｒ等［“ 研究结果显示，孕妇产前暴露于 香烟、酒精及抗菌药物等，可能会诱发胎儿ＣＤＨ。 １．３．４遗传因素 目前，已有文献报道ＣＤＨ与基因遗传因素 的关系［１７Ｊ。与ＣＤＨ有关的基因研究包括：影响膈肌发育的基 因ＣＯＵＰ－ＴＦｌｉｔ ，［ｒｉｅｎｄ－ｏ［－ＧＡＴＡ２（Ｆｏｇ２）［１ ，ＧＡＴＡ４［ ， ＧＡＴＡ６［１ 及组成维Ａ酸信号通路的基因 ２先天性膈疝的诊断 ２．１产前超声检查 随着高分辨率超声检查技术的不断进步，目前已可以在产 前对ＣＤＨ进行明确诊断。超声检查具有无创、安全、可重复等 特点，是产前诊断ＣＤＨ的最有效、最常用检测手段，便于早期 诊断及随访观察，并可较好地显示膈疝大小、疝入器官性质及 肺受压情况，评估胎儿预后。通常于胎龄为２５孕周即可通过 产前超声检查提示ＣＤＨ［４］，因此，孕妇应于孕龄为２２￣２６孕周 进行１次全面、系统的产前超声检查，并且对疑似或高危孕妇 进行追踪检查，这对避免漏诊、误诊ＣＤＨ具有重要意义＿２ 。 产前超声检查诊断ＣＤＨ的主要声像图依据包括：胸腔内囊；实 性异常回声（由腹腔内容物，如胃、小肠、结肠、肝、脾及大网膜 进入胸腔形成）；心脏轴线移位；纵隔移位；胸腔内囊性结构发 生蠕动或实性占位，血供来自肝脏；胎儿腹围小于正常胎龄儿； 正常膈肌弧形低回声中断或消失等＿２ 。 产前彩色多普勒超声检查可通过肺高度、肺头比（１ｕｎｇ ｔｏ ｈｅａｄ ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ ｒａｔｉｏ，ＬＨＲ），肺面积及心胸比等参数间接估 计胎儿ＰＨ程度。Ｊａｎｉ等［２２］研究结果显示，通过测量健康同 龄胎儿ＬＨＲ及肺质量与胎儿体质量比（１ｕｎｇ—ｔｏ—ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｒａｔｉｏ，ＬＢｗＲ）２项指标，可以评估胎儿肺发育情况。胎龄为 ２４￣２６孕周的ＣＤＨ患儿，若ＬＨＲ＞１．４则提示预后较好，若 ＬＨＲ为０．６～１．０则提示预后较差，而ＬＨＲ￣０．６则提示胎儿 生后病死率为１００ ［４］。 产前明确诊断ＣＤＨ并对ＰＨ程度进行较为准确地评估， 实际ＦＬＶ与正常胎儿ＦＬＶ的比值（ｏ／ｅＦＬＶ），对于产前评估 ＣＤＨ合并ＰＨ程度并判断其预后具有更好帮助［２ 。 产前ＭＲＩ检查还可评估胎儿ＰＡＨ情况。Ｖｕｌｅｔｉｎ等 通 过胎儿ＭＲＩ检查，测量胎儿右侧肺动脉直径／胎儿左侧肺动脉 直径、膈肌水平的主动脉直径、小脑蚓部的矢状面长度，并计算 出胎儿产前肺动脉高压指数（ｐｒｅｎａｔａｌ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｉｎｄｅｘ，ＰＰＨＩ）和ＭｃＧｏｏｎ指数（ＭｃＧｏｏｎ ｉｎｄｅｘ，ＭＧＩ），其研究结 果显示，ＰＰＨＩ和ＭＧＩ是胎儿ＰＡＨ的相关因素，ＰＰＨＩ和 ＭＧＩ与产后新生儿ＰＡＨ呈负相关关系。 ２．３患儿出生后诊断 文献报道，６Ｏ ～８Ｏ ＣＤＨ可以通过产前检查确诊，但 ２Ｏ ～４Ｏ ＣＤＨ在产前检查时可能被遗漏 。ＣＤＨ患儿生 后不久则可表现出相应临床症状。以急性呼吸窘迫综合征就 诊者，其体格检查时可见桶状胸、舟状腹、患侧呼吸音消失、心 音听诊移位、胸腔闻及肠鸣音；此外，亦可通过胸部ｘ射线摄片 和腹部Ｘ射线摄片辅助诊断，其纵隔移位、患侧胸腔可见胃及 肠管影像。慢性ＣＤＨ患儿多以生后喂养困难、消化道症状及 轻度呼吸道疾病等临床症状就诊。 ３先天性膈疝的治疗 ＣＤＨ患儿因膈疝可致肺组织形态发育不成熟，肺血管数 目减少，特别是微小血管和毛细血管数目减少，肺泡少而小，间 质增厚，气体交换障碍，进一步出现肺血管重构，血管壁增厚， 管径变细及弹性降低，从而出现ＰＡＨ。ＰＨ和ＰＡＨ是影响 ＣＤＨ预后的关键因素，通过手术可以纠正膈疝，却难以从根本 上医治ＰＨ和ＰＡＨ。故ＣＤＨ的早期诊断及早期干预，成为其 治疗研究的热点。 ３．１先天性膈疝的产前治疗 ３．１．１ 胎儿期手术治疗胎儿外科的发展使得胎儿期手术治 疗ＣＤＨ成为可能。１９９３年，ｗｉｌｓｏｎ等＿２ ］对羊膈疝手术模型的 研究结果显示，封闭气管可以促进ＰＨ症状改善。随后，这一 手段被应用于人ＣＤＨ的手术治疗研究中［ 。Ｈａｒｒｉｓｏｎ等［ 。］ 首次报道剖宫产引导胎儿镜气管阻塞（ｈｙｓｔｅｒｏｔｏｍｙ－ｇｕｉｄｅｄ ｆｏｅｔａｌ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｔｒａｃｈｅａｌ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ）术的临床随机、对照试验研 究，之后胎儿镜气管阻塞本被进一步改良为胎儿经皮腔内气管 阻塞（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｆｏｅｔａｌ ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ ｔｒａｃｈｅａｌ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ）术。 然而胎儿镜气管阻塞术治疗目前并非ＣＤＨ的标准干预手段， 因其在改善ＣＤＨ患儿存活率的同时，也可导致孕产妇并发症 增加，如早产、胎膜早破等［。 。 ・ ５３２・ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１５，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．４ ３．１．２其他产前干预手段迄今为止，对ＣＤＨ产前干预的相 关研究从未间断 ］，这为进一步了解ＣＤＨ发病机制及治 疗，提供了良好的基础条件。这些研究通过建立Ｎｉｔｒｏｆｅｎ诱导 的大鼠膈疝动物模型，母鼠产前给予维Ａ酸、维生素Ｅ、地塞米 松、粘防已碱、西地那非等药物干预的研究结果发现，上述药物 可以影响胎鼠ＣＤＨ的发生情况，改变胎鼠ＣＤＨ合并ＰＨ及 ＰＡＨ的预后。 ３．２先天性膈疝的产后治疗 ３．２．１急救措施 高频震荡通气（ｈｉｇｈ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｙ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＨＦＯＶ），体外膜肺氧合（ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａ１ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ，ＥＣＭＯ）等措施可以帮助ＣＤＨ患儿维持正常血氧 饱和度。部分病情严重的ＣＤＨ患儿，甚至需要生后立即气管 插管呼吸机辅助通气。ＣＤＨ通气模式的选择原则为：通气压 力控制在能维持血氧饱和度约为８５ ，通常通气压力≤ ２５ ｃｍＨ２０（１ ｃｍＨ２０—０．０９８ ｋＰａ），这样相对较高的动脉二氧 化碳（ＣＯｚ）分压有利于刺激自主呼吸，同样避免高通气气压对 肺损伤。 ＨＦＯＶ通气模式通常用于ＣＤＨ新生儿的急救，ＨＦＯＶ通 气模式可以保证在低通气气压下足够的氧合，排出过多ＣＯ。， 同时降低医源性肺气压伤发生率。Ｋｕｌｕｚ等＿３ 报道了ＨＦＯＶ 用于ＣＤＨ急救的有效性。Ｃａｃｃｉａｒｉ等口 文献报道，ＨＦ０Ｖ可 以改善ＣＤＨ患儿存活率。ＥＣＭ０在１９８０—１９９０年间被较广 泛用于救治严重ＣＤＨ患儿，并取得良好疗效。ＥＣＭＯ治疗 ＣＤＨ患儿的存活率约为５Ｏ ［３３－３４］。但近年回顾性研究结果显 示，ＥＣＭ０无益于改善ＣＤＨ患儿存活率，甚至还可能对ＣＤＨ 患儿产生远期负面影响，如神经发育受损、生长发育受限、呼吸 道疾病易感性等＿３ 。 。故近年已较少采用ＥＣＭＯ治疗ＣＤＨ。 ３．２．２外科手术修补 急诊手术修补ＣＤＨ患儿的膈肌缺损， 并还纳疝人的胸腔脏器，曾经是治疗ＣＤＨ的通行标准。但近 年研究结果显示＿３ ，若患儿呼吸、循环功能暂未稳定，便行急 诊手术修补膈肌缺损，则可导致患儿术后短期呼吸功能进行性 恶化，表现为肺血管阻力升高、右向左分流增加、低氧血症，最 终可因为呼吸衰竭而导致死亡。因此目前更主张等待ＣＤＨ患 儿生命体征，特别是心、肺功能稳定后，再行外科手术治疗。目 前，可根据ＣＤＨ患儿膈肌缺损范围及患儿具体情况，选择开放 性手术或微创手术对膈肌缺损进行修补，若为小范围膈肌缺 损，则可以直接修补，若为大范围膈肌缺损，则仍需要应用各种 生物补片材料进行修补。此外，已有多种生物材料补片用于临 床对ｃＤＨ患儿大范围膈肌缺损进行修补，如Ｇ０ＲＥ－ＴＥＸ与 ＳＵＲＧＩＳＩＳ等 。 ３．３肺动脉高压的治疗 新生儿持续肺动脉高压（ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ，ＰＰＨＮ）是导致ＣＤＨ患儿死亡的主要 原因之一，但目前仍缺少ＣＤＨ合并ＰＡＨ的有效治疗手段。 一氧化氮吸人（ｉｎｈａｌｅｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ｉＮＯ）是有效的血管舒 张调节药物，适用于ＰＰＨＮ的急救，ｉＮＯ联合机械通气被认为 可以改善ＰＰＨＮ所致呼吸衰竭的氧饱和度。张永红等 研究 结果显示，ｉＮＯ联合口服西地那非治疗重症ＣＤＨ合并ＰＡＨ可 取得一定疗效。然而ｉＮＯ是否能有效改善ＣＤＨ患儿氧合指 数，并减少ＥＣＭＯ的使用，进而提高ＣＤＨ患儿存活率尚不确 定 。此外，采用ｉＮＯ治疗ＣＤＨ新生儿ＰＡＨ的确切疗效，仍 未被证实。 西地那非系高效、高选择性的磷酸二酯酶 （ｐｈｏｓｐｈ０ ｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ，ＰＤＥ）一５抑制剂。目前已广泛应用于ＰＡＨ 的治疗Ｈ 。文献报道，西地那非对治疗ＣＤＨ合并ＰＰＨＮ有较 好疗效［４ ，甚至产前给药可以减轻血管重构、促进气道分支及 肺泡成熟分化以改善ＰＨ Ｌ４ ，但对于治疗ＣＤＨ合并ＰＨ及 ＰＡＨ的具体作用机制尚不明确，需要进一步研究证实。 ４先天性膈疝患儿的存活率 目前有关ＣＤＨ患儿存活率的文献报道不尽一致。 Ｍａｌｏｗｉｔｚ等 研究结果显示，ＣＤＨ患儿病死率仍高达２Ｏ ～ ４０ 。近年，由于各种治疗手段的改进，许多单中心的研究结 果显示，ＣＤＨ患儿存活率呈升高趋势。但是宫内即死亡的 ＣＤＨ患儿则可能被忽略掉，甚至没有文献报道。因此，ＣＤＨ患 儿的真实存活率仍有待进一步核实。 ５先天性膈疝患儿的合并症及后遗症 ５．１合并症 ＣＤＨ合并畸形发生率为１Ｏ ～５０ ，国内文献报道为 ４６．５ ［４ 。ＣＤＨ合并畸形发生的频度由大到小依次为心血 管、泌尿系统、中枢神经系统和骨骼畸形。此外，部分综合征也 有ＣＤＨ相关表现，如２１一三体综合征、１８一三体综合征、１３一三体 综合征、Ｆｒｅｙ综合征、Ｂｅｅｋｗｉｔｈ—Ｗｉｅｄｅｍａｎｎ综合征、Ｇｏｌｄｅｎｈａｒ 综合征、Ｃｏｆｆｉｎ－ｓｉｒｉｓ综合征、Ｆｒｙｎｓ综合征、Ｍｅａｃｈａｍ综合征和 Ｋａｂｕｋｉ综合征等。 ５．２后遗症 随着各种治疗手段的不断改进，ＣＤＨ患儿的远期疗效及 其生存质量成为重点关注问题。ＣＤＨ患儿的远期后遗症包 括：肺部疾患、胃肠道疾病、生长发育落后、营养不良、神经系统 功能损害、听力损失及肌肉骨骼系统异常等［４ ］。上述后遗症 均可导致ＣＤＨ患儿生活质量降低。对于ＣＤＨ患儿而言，更需 要长期随访和后续治疗及关爱。 ５．２．１ 呼吸功能 先天性ＰＨ及生后机械通气所致肺损伤可 进一步导致患儿呼吸功能受损。接受气管插管呼吸机通气治 疗的ＣＤＨ患儿可致气道损伤等后遗症，而ＣＤＨ患儿成年后， 气体通气及弥散功能可进一步受损，但亦不排除患儿进入青春 期或者成年后有所改善＿４ 。但目前国内尚缺乏相关文献报道 加以证实。 ５．２．２ 胃肠功能 胃食管反流（ｇａｓｔｒ０ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ，ＧＥＲ） 是ＣＤＨ存活儿常见的胃肠道疾病，其发病机制尚未阐明，可能 与胃食管裂孑Ｌ等解剖关系异常，或者缺少Ｈｉｓ角，胃、小肠疝人 胸腔及食管扩张等有关。ＧＥＲ不仅可导致ＣＤＨ患儿喂养困 难、热量摄取减少，而且远期尚有发生Ｂａｒｒｅｔｔ食管炎和继发于 慢性ＧＥＲ的慢性肺病风险。 ５．２．３生长发育落后及营养不良 ＣＤＨ所致患儿生长发育 落后及营养不良的原因复杂，包括ＧＥＲ、新生儿期消化吸收能 力差、持续存在肺损伤及肺功能不全与ＰＡＨ等。 中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１５年８月第１１卷第４期 ５．２．４神经功能缺损 部分ＣＤＨ存活患儿表现出神经发育 延迟与行为失常，包括运动及认知功能异常、视力障碍、听力丧 失、癫痫等。接受过ＥＣＭＯ治疗的患儿具有神经系统发育不 良的高风险性＿３ 。 ５．２．５骨骼异常ＣＤＨ患儿骨骼异常可表现为胸廓畸形、脊 柱侧弯等 。肺、膈肌、胸廓发育的紧密联系是骨骼异常等 畸形发生的主要原因。 ６ 总结 虽然ＣＤＨ的病因学与发病机制迄今仍未阐明，但是随着 各种有关ｃＤＨ研究的不断深入开展，目前对ＣＤＨ有更深入了 解。近年，ＣＤＨ治疗手段有所改进，使得ＣＤＨ的治疗有了极 大进步，但是ＣＤＨ患儿的病死率仍较高，因此仍需要进一步研 究与探索，找到ＣＤＨ最适合的治疗方法，特别是针对早期干预 ＰＨ及ＰＡＨ的治疗方法 ］。此外，临床医师应重视对ＣＤＨ 患儿长期生存质量进行随访，特别是远期疗效的跟踪研究，这 就需要儿童内科医师、儿童外科医师、新生儿外科医师、临床护 士及营养师的通力配合，方可更好地完成ＣＤＨ的诊断、治疗及 护理。 参 考 文 献 １ 刘文英，吉毅．先天性膈疝的研究与诊治进展［Ｊ］．中华小儿外科 杂志，２０１１，３２（４）：３０２—３０５． ２ Ｂｏｃｈｄａｌｅｋ ＶＡ．Ｅｉｎｉｇｅ Ｂｅｔｒａｃｈｔｕｎｇｅｎ ｆｉｂｅｒ ｄｉｅ Ｅｎｔｓｔｅｈｕｎｇ ｄｅｓ ａｎｇｅｂｏｒｅｎｅｎ Ｚｗｅｒｃｈｆｅｌｌｂｒｕｃｈｅｓ ａｌｓ Ｂｅｉｔｒａｇ ｚｕｒ ｐａｔｈ０ｌ０ｇｉｓｃｈｅｎ Ａｎａｔｏｍｉｃ ｄｅｒ Ｈｅｒｎｉｅｎ［Ｊ］．Ｖｉｅｒｔｅｂａｈｒｓｓｃｈ“ｆｔ ｆ６ｒ ｄｉｅ ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ Ｈｅｉｌｋｕｎｄｅ，Ｐｒａｇ，１８４８，ｌ９：８９． ３ Ｇｒｏｓｓ ＲＥ．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｈｅｒｎｉａ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉａｐｈｒａｇｍ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｄｉｓ Ｃｈｉｌｄ，１９４６，７１：５７９－５９２． ４ 刘文英．ｄ，Ｊｈ（普）胸外科临床研究的现状与存在的问题ＥＪ／ＣＤ］． 中华妇幼ｌ临床医学杂志：电子版，２０１４，１０（６）：７１２－７１８． ５ Ｋｅｉｔｈ ＬＭ，ｅｄ．Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｈｕｍａｎ：ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｏｒｉｅｎｔｅｄ ｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ．９ｔｈ ｅｄ［Ｍ］．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：ＷＢ Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ， ２Ｏ１２：６． Ｖｅｅｎｍａ ＤＣ，ｄｅ Ｋｌｅｉｎ Ａ．Ｔｉｂｂｏｅｌ Ｄ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ， ２Ｏ１２，４７（６）：５３４—５４５． ７ Ｎｏｂｌｅ ＢＲ，Ｂａｂｉｕｋ ＲＰ，Ｃｌｕｇｓｔｏｎ ＲＤ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ—ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｔｅｒａｔｏｇｅｎ ｎｉｔｒｏｆｅｎ ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，２９３（４）：Ｌ１０７９一 Ｉ １Ｏ８７． ８ Ａｌｌａｎ ＤＷ，Ｇｒｅｅｒ ＪＪ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｎｉｔｒｏｆｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ ｉｎ ｆｅｔａｌ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ（１９８５）， １９９７，８３（２）：３３８—３４７． ９ Ｋｅｉｊｚｅｒ Ｒ，Ｌｉｕ Ｊ，Ｄｅｉｍｌｉｎｇ Ｊ。ｅｔ ａ１．Ｄｕａｌ—ｈｉｔ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ｅｘｐｌａｉｎｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｎｉｔｒｏｆｅｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２０００，１５６（４）：１２９９— １３０６． Ｍａｊｏｒ Ｄ，Ｃａｄｅｎａｓ Ｍ，Ｆｏｕｒｎｉｅｒ Ｉ ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｔｉｎｏｌ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ ｉｎｆａｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ￣．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ Ｉｎｔ，１９９８，１３（８）：５４７—５４９． １１ Ｂｅｕｒｓｋｅｎｓ ＬＷ，Ｔｉｂｂｏｅｌ Ｄ，Ｉ ｉｎｄｅｍａｎｓ Ｊ， ａ１．Ｒｅｔｉｎｏｌ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ・ ５３３・ ｎｅｗｂｏｒｎ ｉｎｆａｎｔｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１０，１２６（４）：７１２—７２０． １２ Ｃｌｕｇｓｔｏｎ ＲＤ， Ｚｈａｎｇ Ｗ， Ａｌｖａｒｅｚ Ｓ， ｅｔ ａ１． Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｂｎｏｒｍａｌ ｒｅｔｉｎｏｉｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｓ ａ ｃａｕｓａｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２０１０，４２ （３）：２７６－２８５． １３ Ｄｏｉ Ｔ，Ｓｕｇｉｍｏｔｏ Ｋ，Ｐｕｒｉ Ｐ．Ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃＯＵＰ＿ＴＦ¨ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｎｉｔｒｏｆｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｏｐｌａｓｔｉｃ ｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２００９，４４（２）：３２１—３２４． １４ Ｆｒｉｅｄｍａｃｈｅｒ Ｆ，Ｆｕｊｉｗａｒａ Ｎ，Ｈｏｆｍａｎｎ ＡＤ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｎａｔａｌ ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｌｉｐｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｙｐｏｐｌａｓｔｉｃ ｒａｔ ｌｕｎｇｓ ｗｉｔｈ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２Ｏ１４，４９（６）：８７６—８８１． １５ Ｇａｓｐｅｒｓ ＫＭ， Ｏｌｔｅａｎ Ｃ， Ｒｏｍｉｔｔｉ ＰＡ， ｅｔ口 ． Ｍａｔｅｒｎａｌ ｐｅ ｒｉｃｏｎｃｅｐｔｉ０ｎａ１ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｃｉｇａｒｅｔｔｅ ｓｍｏｋｉｎｇ ａｎｄ ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｒｅｓ Ａ Ｃｌｉｎ Ｍｏｌ Ｔｅｒａｔｏｌ，２０１０，８８（１２）：１０４０—１０４９． ＭｃＡｔｅｅｒ ＪＰ，Ｈｅｃｈｔ Ａ，Ｄｅ Ｒｏｏｓ ＡＪ， 口ｆ．Ｍａｔｅｒｎａｌ ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２０１４，４９（１）：３４—３８． １７ Ｐｏｂｅｒ ＢＲ．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｇｅｎｅｔ，２００８，７４（１）：ｉ－１５． １８ Ｙｕ Ｉ ，Ｗｙｎｎ Ｊ，Ｃｈｅｕｎｇ ＹＨ，ｅｔａ１．Ｖａｒｉａｎｔｓ ｉｎ ＧＡＴＡ４ ａｒｅ ａ ｒａｒｅ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｆａｍｉｌｉａｌ ａｎｄ ｓｐｏｒａｄｉｃ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］． Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２０１３，１３２（３）：２８５—２９２． １９ Ｙｕ Ｉ ，Ｂｅｎｎｅｔｔ ＪＴ，Ｗｙｎｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｗｈｏｌｅ ｅｘｏｍｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｄｅ ｎｏｖｏ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＧＡＴＡ６ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ，２０１４，５１（３）：１９７—２０２． ２Ｏ 潘玉萍，蔡爱露，王冰，等．胎ＪＬＮ疝的产前超声诊断［Ｊ］．中国医 学影像学杂志，２０１１，９（３）：ｌＯ一１３． ２１ 周蕾，艾红，李世杰，等．胎儿先天性膈疝产前超声诊断意义［Ｊ］． 新乡医学院学报，２０１４，３１（５）：３９５—３９７ ２２ Ｊａｎｉ ＪＣ，Ｃｏｒｄｉｅｒ ＡＧ，Ｍａｒｔｉｎｏｖｉｃ Ｊ， 口Ｚ．Ａｎｔｅｎａｔａｌ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ ｉｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１１，３８（３）：３４４—３４９． ２３ 祝菁，杨祖菁，刘明，等．ＭＲＩ测量胎儿肺体积在评估先天性膈 疝预后中的价值［Ｊ／ＣＤ］．中国产前诊断杂志：电子版，２０１２，５ （１）：８—１１． ２４ Ｖｕｌｅｔｉｎ ＪＦ，Ｌｉｍ ＦＹ，Ｃｎｏｔａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｎａｔａｌ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎｄｅｘ：ｎｏｖｅｌ ｐｒｅｎａｔａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｐｏｓｔｎａｔａｌ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ａｎｔｅｎａｔａｌｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２０１０，４５（４）：７０３—７０８． ２５ Ｌｅｅｕｗｅｎ Ｌ，Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ ＤＡ．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ，２０１４，５０（９）：６６７－６７３． ２６ Ｗｉｌｓｏｎ ＪＭ，ＤｉＦｉｏｒｅ ＪＷ，Ｐｅｔｅｒｓ ＣＡ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｆｅｔａｌ ｔｒａｃｈｅａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｆｅｔａｌ ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｙ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９３，２８（１１）：１４３３—１４３９． ２７ ＤｉＦｉｏｒｅ ＪＷ，Ｆａｕｚａ ＤＯ，Ｓｌａｖｉｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｆｅｔａｌ ｔｒａｃｈｅａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｒｅｖｅｒｓｅｓ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｏｐｌａｓｉａ ｉｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，ｌ９９４，２９（２）：２４８—２５６；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ：２５６—２５７． ・５３４・ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１５，Ｖｏｔ．１１，Ｎｏ．４ ２８ Ｈａｒｒｉｓｏｎ ＭＲ，Ｋｅｌｌｅｒ ＲＩ ，Ｈａｗｇｏｏｄ ＳＢ，ｅｔａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９４，２９（５）：６１８—６２１． ｏｆ ｆｅｔａｌ ｅｎｄｏｓｅｏｐｉｃ ｔｒａｃｈｅａｌ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ｆｅｔａｌ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ４０ Ｃｏｒｂｅｔｔ ＨＪ。Ｌｏｓｔｙ ＰＤ．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｍ］／／ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，３４９（２０）：１９１６一Ｄａｋｓｈｅｓｈ ＨＰ，Ｄａｖｉｄ Ｃ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ＷＡ，ｅｄ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｔｈｏｒａｃｉｃ １９２４． ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｌｏｎｄｏｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００９：４８３—４９９． ２９ Ｓｈａｎ Ｗ，Ｗｕ Ｙ，Ｈｕａｎｇ Ｇ。ｅｔ ａ１．Ｆｏｅｔａｌ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｔｒａｃｈｅａｌ ４１ 张永红，王俊，朱莹，等．一氧化氮吸入联合西地那非口服在先天 ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ｓｅｖｅｒｅ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ：ａ ｓｙｓｔｅｍｉｃ 性重症膈疝治疗中的价值［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２０１４，１６（９）： ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｋ ９４４—９４６． Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ，２０１４，６４（６）：６８６—６８９．４２ Ｆｉｎｅｒ ＮＮ，Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ ＫＪ．Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｆｏｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ３Ｏ 陈后平，刘文英，唐耘熳，等．产前汉防己甲素干预对膈疝肺血管 ｉｎｆａｎｔｓ ｂｏｒｎ ａｔ ｏｒ ｎｅａｒ ｔｅｒｍ［Ｊ］．Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ， 和结缔组织生长因子的作用口］．中华小儿外科杂志，２０１３，３４ ２００６，４：ＣＤ０００３９９． （３）：２１０—２１４．４３ Ｃｌａｅｓｓｅｎ Ｇ，Ｌａ Ｇｅｒｃｈｅ Ａ，Ｗｉｅｌａｎｄｔｓ ＪＹ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｅｒｃｉｓｅ Ｋｕｌｕｚ ＭＡ，Ｓｍｉｔｈ ＰＢ，Ｍｅａｒｓ ＳＰ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃ ｏｆ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｊｅｔ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ａｓ ｒｅｓｃｕｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉ０ｎ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２０１５，１０１（８）：６３７—６４４． ｉｎｆａｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，４４ Ｂｉａｌｋｏｗｓｋｉ Ａ，Ｍｏｅｎｋｅｍｅｙｅｒ Ｆ，Ｐａｔｅｌ Ｎ．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ｉｎ ２０１０，４５（４）：６９８～７０２．ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ３２ Ｃａｃｃｉａｒｉ Ａ，Ｒｕｇｇｅｒｉ Ｇ，Ｍｏｒｄｅｎｔｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ—ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２０１５，２５ ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｙ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ｖｅｒｓｕｓ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ｉｎ （２）：１７卜１７６． ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２００１，１１ ４５ Ｌｅｍｕｓ—Ｖａｒｅｌａ Ｍｄｅ Ｉ ，Ｓｏｌｉｚ Ａ，Ｇ６ｍｅｚ—Ｍｅｄａ ＢＣ，ｅｌ ａ１．Ａｎｔｅｎａｔａｌ （１）：３－７． ｕｓｅ ｏｆ ｂｏｓｅｎｔａｎ ａｎｄ／ｏｒ ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ３３ Ｄａｖｉｓ ＪＳ，Ｒｙａｎ ＭＩ ，Ｐｅｒｅｚ ＥＡ，ｅｔａ１．ＥＣＭＯ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ， ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ， ２０１４，１０（４）：３５４—３５９． ２０１２。１７８（２）：７９１－７９６．４６ Ｍａｌｏｗｉｔｚ ＪＲ，Ｈｏｒｎｉｋ ＣＰ，Ｌａｕｇｈｏｎ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ３４ Ｆａｌｌｏｎ ＳＣ，Ｃａｓｓ ＤＩ ，Ｏｌｕｔｏｙｅ ＯＯ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｆｏｒ ｉｎｆａｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａｓ ｏｎ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ／ＯＬ］．Ａｍ Ｊ Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ，２０１５１２０１５—０６—０５］．ｈｔｔｐ．．／／ｗｗｗ． （ＥＣＭＯ）：ｄｏｅｓ ｅａｒｌｙ ｒｅｐａｉｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｕｒｖｉｖａｌ？［Ｊ］．Ｊ ｔｈｉｅｍｅ—ｃｏｎｎｅｃｔ． ｃｏｍ／ＤＯＩ／ＤＯＩ？ １０． １０５５／ｓ一００３５—１５４４９４９． Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，２０１３，４８（６）：１１７２—１１７６． ［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２５，２ｏ１５］ ３５ Ｓｐｏｅｌ Ｍ，ｖａｎ ｄｅｎ Ｈｏｕｔ Ｌ，Ｇｉｓｃｈｌｅｒ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ４７ 郑菊，谢红宁，李丽娟，等．胎儿先天性膈疝及其相关异常的产前 ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｙｅａｒ ｏｆ ｌｉｆｅ 诊断［Ｊ］．中华围产医学杂志，２０１０，３（２）：９８—１０１． ａｆｔｅｒ ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｃｒｉｔ ４８ Ｓｐｏｅｌ Ｍ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｃａｍｍｅｎ—ｖａｎ Ｚｉｊｐ ＭＨ，Ｈｏｐ ＷＣ，ｅｔ ａ１．Ｌｕｎｇ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１２，１３（３）：ｅｌ３３一ｅｌ３９． ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ；ａ ３６ Ｄａｎｚｅｒ Ｅ，Ｇｅｒｄｅｓ Ｍ，Ｄ Ａｇｏｓｔｉｎｏ ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｓｃｈｏｏｌ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ，２０１３，４８（２）：１３０一 ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｉｎ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ １３７． ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ： ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ｐｅｒｉｎａｔａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ４９ Ｋｏｚｉａｒｋｉｅｗｉｅｚ Ｍ，Ｔａｃｚａｌｓｋａ Ａ，Ｐｉａｓｅｃｚｎａ—Ｐｉｏｔｒｏｗｓｋａ Ａ．Ｌｏｎｇ— ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｅａｒｌｙ Ｈｕｍ Ｄｅｖ，２０１３，８９ ｔｅｒｍ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ： （６）：３９３—４００． ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ， ３７ Ｉ ａｎｇｅｒ ＪＣ，Ｆｉｌｌｅｒ ＲＭ，Ｂｏｈｎ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｍｉｎｇ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ２０１４，２４（６）：５００—５０７． ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ： ｉｓ ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ５０ 刘文英．提高先天性膈疝的诊治水平［Ｊ／ＣＤ］．中华妇幼临床医学 ｎｅｃｅｓｓａｒｙ？ＥＪ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９８８，２３（８）：７３１—７３４． 杂志：电子版，２０１１，７（６）：５２４—５２６． ３８ Ｂｒｅａｕｘ ＣＷ Ｊｒ，Ｒｏｕｓｅ ＴＭ，Ｃａｉｎ ＷＳ， ｔ ｎ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ５１ 王学军，刘文英．先天性膈疝合并肺动脉高压的发病机制及其临床 ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ ｈｅｒｎｉａ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ａ 诊疗研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华妇幼ｌ临床医学杂志：电子版，２０１２，８ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅｐａｉｒ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ／ｏｒ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ （１）：７３—７７． ｍｅｍｂｒａｎｅ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ，１９９１，２６ ５２ 蒋燕，董文斌．支气管ＰＨ发病机制及与ＫＩ 一６关系［Ｊ］．成都医学 （３）：３３３—３３６；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ３３６—３３８． 院学报，２０１４，９（２）：２２５—２２８． ３９ Ｎｉｏ Ｍ，Ｈａａｓｅ Ｇ，Ｋｅｎｎａｕｇｈ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ （收稿日期：２０１５－０１—１９ 修回日期：２０１５－０６—１９） ｔｒｉａｌ ｏｆ ｄｅｌａｙｅｄ ｖｅｒｓｕｓ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｒｅｐａｉｒ ｏｆ ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ 陈文科，侯坊，刘文英．先天性膈疝的诊治进展［Ｊ／ＣＤ］．中华妇幼临床医学杂志：电子版，２０１５，１１（４）：５３０—５３４．
