・１００・ 广州化工 ２０１０年３８卷第３期 ４一甲砜基苯甲脒盐酸盐的合成 纪宝琳 （浙江嘉化集团股份有限公司，浙江嘉兴３１４０２１） 摘 要：为了寻找一条合成４一甲砜基苯甲脒盐酸盐的简单，经济的方法，本文以４一甲砜基苯甲酸为原料，分别与氯化亚砜， 氨水，三氯氧磷，甲醇钠和氯化铵经过４步反应，将原料从４一甲砜基苯甲酸转变成相应的苯甲酰氯，苯甲酰胺，苯甲腈，最后成苯甲 脒盐酸盐，总收率达６１．２％。与文献合成方法相比，本法采用原料便宜，操作简单，收率高。 关键词：４一甲砜基苯甲脒盐酸盐；苯甲酰氯；苯甲酰胺；苯甲腈 Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ４——ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ——ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｊ／Ｂａｏ—ｆｉｎ （Ｊｉａｈｕａ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｊｉａｘｉｎｇ ３ １４０２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｆｉｎｄ ａ ｆｅａｓｉｂｌｅ，ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ４一Ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ—ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｃｈｏｏｓｅ ４一（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙ１）ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｂｙ ４ ｓｔｅｐｓ ｔｏ ｒｅａｃｔ ｗｉｔｈ ＳＯＣ１２，ａｑｕｅｏｕｓ ＮＨ３，ＰＯＣ１３ ａｎｄ ＮａＯＭｅ／ＮＨ４ ＣＩ ｔｏ ｆｏｒｍ ４一（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｏｆｎｙ１）ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，４一（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙ１）ｂｅｎｚａｍｉｄｅ，４一 （ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｏｆｎｙ１）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｎｄ ｆｉｎａｌｌｙ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｆ ４一Ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ—ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎ ａ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ６１．２％．Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ｔｈｉｓ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ ｈａｄ ｔｈｅ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｃｈｅａｐｅｒ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｅａｓｙ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｈｉｇｈｅｒ ｙｉｅｌｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：４一ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ—ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；４一（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙ１）ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；４一（ｍｅｔｈｙｌ— ｓｕｌｏｎｙ１）ｂｅｎｚａｍｉｆｄｅ；４一（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙ１）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ 苯甲脒类化合物作为有机合成的重要中间体在农药、医药 上用途很广。４一甲砜基苯甲脒盐酸盐是合成脒类杀菌剂的一 种重要中间体。… 文献合成４一甲砜基苯甲脒盐酸盐是以４一甲巯基溴苯为 表１合成４一甲砜基苯甲酰氯的配方 １．２合成 １．２．１ ４一甲砜基苯甲酰氯（２）的合成 起始原料，经过氰基取代 Ｊ，氧化成砜 ，然后成苯甲脒盐 酸盐，虽然步骤仅３步，但是存在如下弊端：起始原料贵，氰基取 代步骤污染大，处理不便，氧化易出现副产物。为了避免这几个 弊端，本文以４一甲砜基苯甲酸为原料，经过４步反应，将原料从 ４一甲砜基苯甲酸转变成相应的苯甲酰氯，苯甲酰胺，苯甲腈，最 后成苯甲脒盐酸盐。合成路线如下： 操作：４一甲砜基苯甲酸溶于氯仿，加入ＤＭＦ，常温滴加氯化 亚砜，滴完缓慢升温至回流约５ｈ，ＴＬＣ检测原料已全部消失。 后处理：旋蒸走溶剂，得２１．１ｇ白色固体产品（可直接用于 下一步反应），产率为９６．３％。 （１） （２） （３） （４） （５） １．２．２ ４一甲砜基苯甲酰胺（３）的合成 表２合成４一甲砜基苯甲酰胺的配方 １ 实验部分 １．１仪器和试剂 １ＨＮＭＲ谱由ＪＯＥＬ ＪＮＭ—ＥＣＡ３００核磁共振仪测定，ＴＭＳ为 内标，ＤＭＳＯ—ｄ６以及ＣＤＣＩ 为溶剂，４一甲砜基苯甲酸购于衢 化，其它所有试剂均为市售化学纯或分析纯，未经进一步处理。 ２０１０年３８卷第３期 广州化工 ・ｌ０１・ 操作：０￣Ｃ一５￣Ｃ，向氨水中滴入４一甲砜基苯甲酰氯的二氧 六环溶液，剧烈搅拌反应１ｈ，过程中会析出大量白色固体，升温 至６０℃保温２ｈ，ＴＬＣ检测原料已全部消失。 后处理：抽滤，滤饼水洗，晒干，得白色粉末ｌ６．７ｇ（可直接用 接近定量的。反应溶剂也可以用ＣＣ１ ，但是从反应现象看，不如 使用ＣＨＣ１ 那样直观。做用ＣＣ１ 溶剂，即使反应已经完成，反应 体系中的固体也不全溶，因为４一甲砜基苯甲酰氯在ＣＣ１ 中的 溶解度不大。而选用ＣＨＣ１ 为反应溶剂，反应体系一旦变澄清 于下一步反应），产率：８７．０％。 １．２．３ ４一甲砜基苯甲腈（４）的合成 ｌＪ 表３合成４一甲砜基苯甲腈的配方 操作：４一甲砜基苯甲酰胺，三氯氧磷和ＤＭＦ混合回流３ｈ， ＴＬＣ检测原料已全部消失。 后处理：反应溶液降至常温，小心倒入３００ｇ碎冰上，边倒边 搅拌，用１００ｍＬ×３乙酸乙酯萃取产品，饱和ＮａＨＣＯ 溶液洗涤 有机相，直至洗下的水相ｐＨ＝７。无水硫酸钠干燥，抽滤走干燥 剂，旋干溶剂得１１．８ｇ类白色固体（可直接用于下一步反应），产 率为７７．５％。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：３．１１（Ｓ，３Ｈ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ， ２Ｈ）。 １．２．４ ４一甲砜基苯甲脒盐酸盐（５）的合成 Ｊ 表４合成４一甲砜基苯甲脒盐酸盐配方 操作：４一甲砜基苯甲腈溶于无水甲醇，加入甲醇钠，内温 ４５℃保温２０ｈ，加入氯化铵，内温４５￣Ｃ再保温２０ｈ。ＴＬＣ检测原 料已全部消失。 后处理：旋干溶剂，得灰白色固体，先用乙酸乙酯洗涤，再用 乙醚洗涤，晒干得１４．５ｇ白色粉末，产率为９５．３％。 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ—ｄ６）：３．３３（Ｓ，３Ｈ），８．１４（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｓ， ４Ｈ）。 ２结果与讨论 从４一甲砜基苯甲酸到４一甲砜基苯甲酰氯的反应产率是 反应就完成了。与一般的羧酸成酰氯的反应一样，加入催化量 的ＤＭＦ可以大大缩短反应时问。 酰氯到酰胺这步反应产率偏低，本文对这步反应未做条件 实验。可以尝试加入分散剂，改变各阶段反应温度和延长保温 时间来调整收率。 酰胺变苯甲腈的步骤是本文的创新点。文献调研中未发现 从４一甲砜基苯甲酰胺合成４一甲砜基苯甲腈的直接文献。文 献方法合成４一甲砜基苯甲腈如前所述，是以４一甲巯基溴代苯 为起始原料合成的。而实际上４一甲巯基溴代苯是一种价格比 较高的有机中间体，以它为起始原料，不论从操作简易程度，分 离纯化难度还是经济角度看，都是不合算的。考虑到甲砜基取 代的苯甲酰胺合成苯甲腈和卤素取代的苯甲酰胺合成苯甲腈具 有相似性，因为在几种合成苯甲腈的反应条件中不论选择Ｐ：０ ， ＳＯＣ１：或者ＰＯＣ１ 作为脱水剂，取代基都保持惰性。实验发现选 ＰＯＣ１ 作为脱水剂不但收率较高，而且反应时间短。同样，加人 少量ＤＭＦ能加速反应完成。具体的条件实验有待后续完成。 参考文献 ［１］刘毅锋，张鹃．脒的合成及应用研究进展［Ｊ］．化学通报，１９９６，３ （５）：１—４． ［２］ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｐｒｏｃｈａｚｋａ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖａｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｎ— ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｅｎｇｌｉｓｈ，１９８３，４８（６）：１７６５—１７７３． ［３］ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｗａｔｔｅｍｏｎ，Ｓｃｏｔｔ Ｈ．，ｅｔ ａ１．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． Ｅｎｇｌｉｓｈ，２００７，１５（５Ｏ）：３７３０—３７４２． ［４］ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｂｕｕ—Ｈｏｉ，Ｌｅｃｏｃｑ．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ Ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ，１９４６：１３９，１４２． ［５］Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｃｒｅａｒｙ，Ｘａｖｉｅｒ，ｅｔ ａ１．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ— ｅｔｙ，Ｅｎｇｌｉｓｈ，１９９３，１１５（１７）：７５８４—７５９２． ［６］Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｘｕ，Ｌｉａｎｇ，Ｃｈｅｎｇ，Ｊｉｅ，Ｔｒｕｄｅｌｌ，Ｍａｒｋ Ｌ．，ＪＯＣＥＡＨ．Ｊｏｕｒ－ ｎａｔ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｅｎｇｌｉｓｈ，２００３，６８（１３）：５３８８—５３９１． ［７］Ｊｏｕｒｎｌａ，Ｅｎｇｌｅｒ，ＣＨＢＥＡＭ．Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１８７１，４：７０７． ［８］ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｋｉｎｄｌｅｒ，ＪＬＡＣＢＦ．Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｃ，１９２６， ４５０． ［９］ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｈｅ￣ｓｔ，Ｗｉｌｓｏｎ，ＪＯＣＥＡＨ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９５７，２２：１１４２，１１４５． ［１０］Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｅｎｇｌｅｒ，ＣＨＢＥＡＭ．Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１８７１，４：７０７． ［１１］Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｃ，１９２７，４５２：１１８．
