现代肿瘤医学2012年1月 第20卷第1期 MODERN ONCOLOGY,Jan.2012,VOI.20,NO.01 ・l25・ 原发性肝透明细胞癌1例临床分析及文献复习 杨步荣,查 勇 Clear cell carcinoma of the liver——a case report and review of the literature YANG Burong,ZHA Yong Department 。Abdonmal SuweO",The Third Afilfiated Hospital(The Tumor Hospital ’Yunnan Province),Kunming Medical Universi ty.Yunnan Kunming 6501 18. ina. 【Abstract】 Objective:To clarify the diagnosis and therapeutic strategies of primary clear cell carcinoma of the liv— er.Methods:We present a rare case of clear cell carcinoma of the liver.Results:A 54一year—old man presented with a liver tumor.A tissue biopsy and immunohistochemical staining revealed primary clear cell carcinoma of the liv— er.The patient received further radiofrequency ablation and transcatheter hepatic artery chemoembolization.The sur— vival time was 27.0 months.Conclusion:The diagnosis of primary liver clear cell carcinoma is made with immuno— histochemical staining.Surgical resection plus radioffequency ablation and transcatheter hepatic artery-ehemoemboli— zation is an effective way to achieve favorable outcomes of patients with primary liver clear cell carcinoma. 【Key words】primayr liver clear cell carcinoma;diagnosis;therapy Modern Oncology 2012,20(01):0125—0128 【摘要】 目的:探讨原发性肝透明细胞癌的诊断和治疗方法。方法:分析我科收治的1例肝透明细胞癌治疗 效果以及文献的相关报道。结果:1例54岁男性患者,表现为肝占位病变,经穿刺活检证实为肝透明细胞癌。 经射频消融、经肝动脉介入治疗和^v刀治疗,患者生存27.0个月。结论:肝透明细胞癌的诊断须经病理免疫 组化确诊,手术联合射频消融、经肝动脉介入化疗有助于提高肝透明细胞癌的治疗效果。 【关键词】肝透明细胞癌;诊断;治疗 【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2012.O1.42 【文章编号】1672—4992一(2012)[)l一0125—04 1临床资料 原发性肝透明细胞癌(primary clear cell hepatocellular carcinoma,PCCHC)是肝细胞癌的一种特殊细胞类型,极为少 见,仅见于文献的个案报道…。由于其特殊生物学特性,探 5)。免疫组化:Herpar1一、Vim一、H—ck一、Ck20一、AFP一、 p63一、rITI1 一、Vivlin 、Ck8 、p5045一、CK7 、TG~。治疗:分 别于入院后i周和7周行B超介导下多极射频消融治疗,温 度达90%,持续15分钟,弥散范围3.9cm×3.9cm,并予无水 酒精5ml注射,1周后复查CT肿瘤无变化。8周cT提示: 肿瘤6.0cm X 5.0cm,后给予经肝动脉TACE治疗,用药: FuDR 500mg、HCPT 20mg、THP 20rag,治疗后未复查CT。 2008年7月肿瘤增大至8.0cm X 5.5cm,行肝肿瘤质子放疗 3000cGy。随访10个月后CT提示:肝肿瘤增大至8.0cm X 7.8cm,双肺转移(如图6),血清AFP开始升高24.8mmol/L, CA125亦升高39.7 mmol/L;行肺转移灶^v刀治疗3000cGy。 7个月肝肿瘤8.0cm×9.4cm,后给予紫杉醇200mg d.,顺铂 讨其诊治问题具有一定的临床价值。我院于2007年11月 收治1例肝透明细胞癌,现将其诊治结合文献复习报告如 下。 患者,男,54岁,因体检B超发现肝占位病变1月,于 2007年11月26 Et住院。既往无肝炎病史,曾于1年前行腹 腔镜下胆囊切除术。查体肝于剑下3em触及,AFP 7.6 ng/ m1,肝功能Child A级。B型超声提示肝右前叶实质占位5cm X3.5cm,位于肝右、肝中静脉之间。并于肿块右前、后方各 见2.2cm X 1.5em和1.8cm X 1.7cm血管瘤。CT提示肝右 30mg d 全身化疗2周期,1月后复查CT肿瘤稍增大,因化 疗耐受性差,所以未行进一步化疗。于2010年1月出现巩 膜和全身皮肤黄染。CT提示肝肿瘤9.0cm×7.6cm;AFP 251.3 n ml,CA125 301.6U/ml,考虑AFP升高与肝脏受损 肝细胞再生有关,CA125上升与双肺或胸膜转移有关。给予 叶第-JKI ̄旁5cm×3cm低密度肿块。肝小血管瘤(如图l 一3)。B超介导下肿瘤穿刺病检示肝透明细胞癌(如图4一 【收稿日期】 2O10—06—13 【修同日期l 201l一07—27 【作者单位】 昆明医学院第三附属医院/云南省肿瘤医院腹部外 科,云南昆明650118 对症、支持治疗,于2010年3月死亡,存活27.0个月。 2讨论 2.1临床特点 【作者简介l 杨步荣(1965一),男,云南昆明人,副主任医师,主要 从事肝脏外科的基础与临床研究。E—mail:yangbu- rong@163.COIn 原发性肝透明细胞癌无特异临床症状,偶有右上腹不 适、乏力症状,多在体检时无意中发现。彭承宏等 报道原 发性肝透明细胞癌具有以下临床特点:性别上男性较多;肝 现代肿瘤医学血流信号。 2.4 CT表现 2012年1月第20卷第1期 MODERN ONCOLOGY,Jan.2012,VOI.20,NO.01 2.7.1手术治疗・127・ 迄今为止,原发性肝癌的治疗仍然是以 手术为主的综合治疗,外科手术切除是目前肝透明细胞癌的 CT表现:平扫(图1),于肝脏右叶第二肝门旁见1个肿 块,为一类圆形低密度占位性病灶,病灶边缘模糊。增强扫 描(图2,3),动脉期无强化,门脉期环状强化,延时病灶密度 高于门脉期。右前叶2cm×2cm低密度结节,门脉期明显强 化,延时密度减低,但仍高于周围肝实质。透明细胞癌CT平 扫密度较低,可能与肿瘤细胞内含有较多糖原和存在一定的 脂质成分有关,其密度低于正常肝组织的密度,亦低于普通 肝细胞癌的常见密度;增强扫描动脉期、门脉期及延迟期强 最佳治疗方法,是获得长期生存的最重要手段 报道 。文献 ,原发性肝透明细胞癌获得长期生存并且无肿瘤 复发和转移的病例,均是接受手术完整切除肿瘤的患者。国 内报道 ,术后1年3年5年总生存率为78.13%、49.88%、 37.50%,中位生存期为39.6个月;术后1、3、5年无瘤生存率 为71.82%、40.63%、25.00%,无瘤中位生存期为33.0个 月,肿瘤复发后荷瘤中位生存时间为5.6个月。所以,对于 原发性肝透明细胞癌治疗应首选手术切除。本例因肿瘤位 化不明显,且强化以病灶的边缘区为主,中心区强化度极低, 多数无典型肝细胞癌的“速升速降”的特征 ;包膜样结构 不清,这也是CT不考虑肝脏恶性肿瘤的原因之一。 通过这两种不同影像学的表现特点临床医生更多地考 虑该病的可能性,防止出现误诊为肝脓肿或其他病变 。 2.5 MRI表现 磁共振检查对肝透明细胞癌,可表现为肝占位病变,等 T。等rr’的混杂信号 J。边缘不整,有轻度不均匀强化的占 位病变 。肝透明细胞癌亦可表现为T.WI呈等信号,周围 见一低信号环;质子加权像与T WI呈明显的高信号,病灶内 部信号均匀,与周围肝脏的信号对比随回波时问的延长而增 加,注射对比剂钆喷替酸葡甲胺后病灶呈较明显的均匀强 化…。亦有研究表明,MRI平扫以不规则或混杂信号为主, rr2wI上呈略低一高信号,T.WI上呈低信号,脂肪抑制后呈 高信号。增强动脉期以轻度强化或不强化,门静脉期轻微持 续强化,实质期缓慢退出为主要表现 。 2.6肝透明细胞癌的诊断 临床上原发性肝透明细胞癌主要根据组织病理诊断,一 般认为癌细胞中50%以上为透明细胞时应诊断为透明细胞 癌 。组织学上,肝透明细胞癌大多为中度分化,胞质内富 含大量糖原而呈透明状,可有含量不等的脂质空泡,细胞器 体积和数量都明显减少。癌细胞体积大,细胞核位于, 有明显异型性。可见大量小泡状或透明的细胞质,核大,深 染,不规则。诊断时需要免疫组化检查鉴别来源于其他脏器 的转移性透明细胞癌。国外针对肝透明细胞癌建立了一种 阳性肝细胞免疫染色(DAKO)的免疫组织化学方法来区 分大块组织的来源,特别适用于与肾透明细胞癌的区分,敏 感性和特异性可分别达到90%和100%【12j。小块组织则采 用白蛋白信使RNA(mRNA)原位杂交技术来区分 。 根据文献报道和实际病例资料分析,我们认为原发性肝 透明细胞癌诊断有以下特点:①性别上男性多见,与年龄、有 无肝炎、肝硬化和AFP值关系不大;②无特殊临床症状和体 征;③彩色多普勒超声表显示肿物内实质不均,边界欠清, 局部周边血供丰富,区未见血流信号;④CT平扫肿物实 质的密度低于正常肝组织和普通肝细胞癌的密度,增强造影 后动脉期、门脉期及延迟期强化不明显,且强化以病灶的边 缘区为主,中心区强化度极低,包膜样结构不清;⑤磁共振检 查可表现为等T。等T2的混杂信号,边缘不整,脂肪抑制后 呈高信号,注射对比剂钆喷替酸葡甲胺后病灶呈较明显的均 匀强化;⑥组织切片癌细胞呈多边形,胞质呈透明以及空泡 状,几乎PAS阳性;⑦免疫组化AFP、CK8、CK18阳性表达, 并排除肾、。肾上腺、卵巢等其他组织来源转移性透明细胞癌。 2.7临床治疗 于肝中叶,所以未行手术治疗,存活27.0个月。 2.7.2射频消融治疗和无水酒精注射射频消融治疗(ra— dio—frequency ablation,RFA)是原发性肝癌除外科手术以外 的最佳选择,RFA对(3—5)cm的肿瘤具有根治率高、所需 治疗次数少和远期生存率高的显著优势。适应证:对直径 <5c ̄m的单发肿瘤或最大直径 ̄<3cm的3个以内多发结节, 且无血管、胆管侵犯或远处转移,肝功能Child—Pugh A或 B级的早期PLC患者。对单发肿瘤直径≤3cm的小肝癌多 可获得根治性消融;无水酒精注射(PEI)也可达到同样的治 疗目的。我们在行射频消融治疗时感到肿瘤质地较硬,进针 到肿瘤后热传导效应差,虽然配合无水酒精注射,但是 经过后期临床随访,只有肿瘤出现组织密度降低。可能 与透明细胞癌的组织学特性有关。另外,本病例肿瘤直径已 经>5cm,也是治疗效果不满意原因之一。国内黄宁侠 报 道,1例PCCHC行RFA治疗40月后,发生肺转移,再次行肺 部病灶微波聚能刀治疗,随访24月仍带瘤生存。 2.7.3化学治疗原发性肝癌对全身化疗不敏感,有研究 报道肝透明细胞癌术后全身化疗并不能改善患者的预 后” 。所以临床上较多采用肝动脉化疗栓塞术(transcathe— ter arterial chemoembolization,TACE)。现尚无肝透明细胞癌 单纯行TACE治疗报道,戴平丰…报道,一例肿瘤切除术后, 行肝动静脉埋泵化疗7次,随访4年,无肿瘤复发。天津医 科大学报道 ,64例PCCHC肿瘤切除后,其中24例以亚叶 酸钙和喃氟啶化疗,与单纯手术组40例相比,中位生存时间 分别为41月和38月,认为PCCHC术后化疗不能延长患者 生存时间。这也是迄今为止,报道病例数最多的文献。可 见,低增殖是对化疗不敏感的一个肿瘤组织生物学特点。由 于透明细胞癌胞浆内富含糖原和脂质,给予抗癌药物后癌细 胞所处的环境是低营养、低氧状态,透明细胞癌由于胞内含 有一定的糖原可以在此环境中继续生存。有研究发现,透明 细胞癌治疗用抗肿瘤药物同时并用血管新生抑制剂,使透明 细胞癌长期处于低氧、低营养状态。有望增强化疗疗效。 2.7.4放射治疗 过去认为原发性肝细胞癌对放疗不敏 感,但是,近年来,大量文献报道,肝细胞肝癌属于放射敏感 肿瘤,尤其是当放疗剂量达到(50—60)Gy,肿瘤有效率达到 76%[20 3。目前,尚无PCCHC放疗文献报道。通过对本例原 发灶先行质子放疗3000cGy,后对肺转移灶 刀治疗 3000cGy。肿瘤无明显变化,是否与放射剂量不足有关,有待 进一步研究。 综上所述,原发性肝透明细胞癌是原发性肝细胞癌的一 种特殊病理类型,它有着特有的生物学特点,如肿瘤倍增时 问较长,对化疔、放疗不敏感,晚期可出现远位器官转移。通 过本例治疗结果分析,因肿瘤位于肝中叶,所以未行手术治 ・128・ 郝通利,等 口服艾易舒注射液治疗老年膀胱癌临床观察 疗。虽然积极给予射频消融、TACE、放疗以及化疗等综合治 方芳.肝透明细胞癌一例报告[J].实用肿瘤杂志, [9] 陈硕琪,1996,11(6):281. [10] 邱乾德,林达,许加峻,等.原发性肝透明细胞癌一例[J].放 疗。但是,肝肿瘤仍持续增长,且出现远位器官转移,最终存 活27.0个月。疗效低于接受手术治疗文献报道。由于原发 性肝透明细胞癌临床少见,具有特殊生物学特性,文献报道 不多,所以探索其有效治疗方法,以期延长生存时间,具有一 定临床价值。根据文献报道和我们临床治疗结果分析,认为 手术联合射频消融、经肝动脉介入化疗有助于提高肝透明细 胞癌的治疗效果。 射学实践,2010,25(3):353—354. 丛文铭,张树辉.肝细胞癌少见类型介绍[J].中华病理学杂 志,2002,31:458. [12] LA Murakata.KG Ishak.UC Nzeako.Clear cell carcinoma of the liver:a comparative study with renal clear cell carcinoma[J].Mad Pathol,2000,13(8):874—881. 【参考文献】 [1]戴平丰,孟延锋,金梅,等.肝脏透明细胞癌一例【J].中华放射 学杂志,2005,39(5):558—559. [13] 刘允怡,赖俊雄.肝癌治疗新进展[J].临床外科杂志,2007, 15(1):2—7. [14] 樊嘉,黄成.原发性肝癌外科治疗的进展[J].中国普外基础 与临床杂志,2009,16(4):257—260. [15] 陈硕琪,方芳.肝透明细胞癌一例报告[J].实用肿瘤杂志,1996,l1(6):281. [2]彭承宏,唐抬,吴育连.原发性肝透明细胞癌五例诊治分析 [J].中华普通外科杂志,2003,18(10):634—635. 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