研究课题名称

早期应用不同剂量珂立苏对晚期早产儿及足月儿呼吸窘迫综合症 治疗的随机对照研究

研究目的、意义（理论或实际意义）：

1、确立早期应用注射用牛肺表面活性剂对晚期早产儿及足月儿

RDS治疗的有效性。

2、确立牛肺表面活性剂对晚期早产儿及足月儿RDS治疗的最适剂量。

3、探讨早期应用牛肺表面活性剂是否增加患者的经济负担。

目前国内外对该课题的研究简况：

以往关于PS治疗RDS的研究多集中在早期早产儿，关于珂立苏对晚期早产儿及足月儿RDS的疗效、给药时机及最适剂量未见报道。本课题主要探讨早期应用不同剂量珂立苏对晚期早产儿及足月儿RDS的疗效,而且为临床随机对照研究。

研究内容：

1、探讨早期应用牛肺表面活性剂是否可以降低晚期早产儿及足

月儿RDS患者的死亡率。

2、探讨早期应用牛肺表面活性剂是否可以缩短晚期早产儿及足

月儿RDS患者的呼吸支持依赖时间及住院时间。

3、探讨早期应用牛肺表面活性剂是否可以减少晚期早产儿及足

月儿RDS患者的并发症的发生率。

4、探讨早期应用牛肺表面活性剂对晚期早产儿及足月儿RDS患者住院费用的影响。

5、观察不同剂量牛肺表面活性剂针对晚期早产儿及足月儿RDS患者治疗以上各指标的差别。

研究条件：

技术路线：

1、 通过医院伦理委员会审查；

2、 根据纳入标准及排除标准选择研究对象180名；

3、 进入受试前由医生向患者家属说明，填写知情同意书；

根据随机分组原则分为治疗1组、治疗2组及对照组，治疗1组在入院6小时内气管

内注入牛肺表面活性剂50mg/kg，并根据病情给予各种呼吸支持（包括高频或常频机械通气、CPAP、鼻塞吸氧、一氧化氮应用、液体及营养管理等，如果病情加重OI≥ 20，可以给予第二剂牛肺表面活性剂50mg/kg；治疗2组在入院6小时内气管内注入牛肺表面活性剂70mg/kg，余治疗同治疗1组，包括病情加重OI≥ 20，可以给予第二剂牛肺表面活性剂50mg/kg；对照组在入院6小时内不给予牛肺表面活性剂，其余治疗同治疗组，包括入院6小时后根据病情需要（OI≥ 20）可以应用牛肺表面活性剂 50 mg/kg；

4、 根据患儿基本情况及结果评价指标制定受试者数据库，每个受试对象各种数据均填入此数据库；

5、 样本量完成后根据数据库进行统计、分析、撰写论文。

实施方案：

1、 纳入标准：

⑴ 胎龄≥ 35W

⑵ 生后7天内出现的新生儿呼吸窘迫

⑶ 新生儿呼吸窘迫诊断标准：

必须具备以下临床症状5条中的2条以及典型的X表现

临床表现：

① 呼吸频率大于60次/分；

② 空气下出现中心性青紫

③ 鼻翼扇动

④ 三凹征阳性

⑤ 呼气性呻吟

⑷氧合指数（oxygenation index，OI）≥ 10

OI= FiO2(%)×MAP (cm H2O )/ PaO2 (mm Hg)

2、 排除标准：

⑴ 先天性心脏病

⑵ 气漏综合症

⑶ 由于肺外疾病引起的呼吸窘迫

3、中止试验标准：

试验中止是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试验。主要目的是保护受试者权益，保证试验质量。

⑴试验中发生严重安全性问题；

⑵试验中发现药物治疗效果太差，甚至无效；

⑶试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；

⑷试验管理原因；

〔5〕国家食品药品监督管理局撤销试验。

4、脱落标准

所有填写了知情同意书并筛选合格随机进入试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期，均称为脱落病例。

当受试者脱落后，研究者应尽可能与受试者联系，询问理由并记录最后一次用药时间，完成所能完成的评估项目。因过敏反应、不良反应退出时，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。

5、受试者退出试验的条件及步骤

受试者可因研究者认为医学上需要，或受试者法定监护人意愿从

本试验治疗中退出。在任何情况下，如有可能，应尽量记录受试者的

结果。

下述情况下，患者及研究者可考虑提前从研究中退出：

⑴研究者决定的退出：对于已入选的受试者，在试验过程中出现下列情况之一时，研究者可决定其退出本试验。

a治疗中发现不符合入选标准或符合排除标准者；

b受试者在试验期间发生其它疾病而影响疗效和安全性评价者；

c受试者不能耐受（但是应纳入安全性统计）；

d自行停药或合用其它表面活性物质应用等，导致影响疗效评价者；

e研究者认为不宜继续试验。

⑵受试者自行退出

受试者法定监护人不同意继续参加本研究（若有用药，应纳入安全性统计）；

6、干预方案：

⑴ 治疗1组：入院6小时内气管内给予牛肺表面活性剂50mg/kg

⑵ 治疗2组：入院6小时内气管内给予牛肺表面活性剂70mg/kg

⑶ 对 照 组：入院6小时内不给予牛肺表面活性剂

其它干预方案三组相同，包括根据病情给予各种呼吸支持（高频

或常频机械通气、CPAP、鼻塞吸氧、一氧化氮应用、液体及营养

管理等，如果病情加重OI≥ 20，可以给予第二剂牛肺表面活性剂

50mg/kg；

7、结果评价：

⑴ 主要结果：生后28天内死亡率

⑵ 次要结果：

①呼吸支持依赖时间

包括机械通气、CPAP、鼻塞吸氧

②是否应用一氧化氮

③牛肺表面活性剂应用超过2次比率

④并发症：

1） 气漏综合症

2） 肺动脉高压

3） 呼吸机相关性肺炎

4） 肺出血

⑤住院时间

⑥住院费用

研究方法：

临床随机对照研究

研究进度及具体安排：

2012年1月-2012年4月：明确研究目的，完成实验设计及纳入标准。

2012年5月-2013年11月：收集符合纳入标准的受试者。

2013年12月-2014年5月：整理资料，撰写论文，准备答辩。

预期结果：

可明确早期应用珂立苏对晚期早产儿及足月儿RDS的疗效及最佳剂量，早期应用珂立苏是否可减轻经济负担。

研究进度及具体安排：

预期结果：